子宮頸癌在世界各地都有發生,是人體最常見的癌瘤之一,不但在女性生殖器官癌瘤中占首位,而且是女性各種惡性腫瘤中最多見的癌瘤,但其發病率有明顯的地區差異。我國宮頸癌的發生,在地理分布上的特點是高發區常連接成片。各省宮頸癌相對高發區的市、縣也常有互相連接現象。總的趨勢是農村高于城市、山區高于平原。根據29個省、市、自治區回顧調查我國宮頸癌死亡率占總癌癥死亡率的第四位,占女性癌的第二位。宮頸癌患者的平均發病年齡,各國、各地報道也有差異,我國發病年齡以40~50歲為最多,60~70歲又有一高峰出現,20歲以前少見。
【病因學】
關于子宮頸癌的發病原因尚不清楚,國內外大量資料證實,早婚、早育、多產及性生活紊亂的婦女有較高的患病率。目前也有認為包皮垢中的膽固醇經細菌作用后可轉變為致癌物質。也是導致宮頸癌的重要誘因。
近年來還發現子宮頸癌與性交而傳染的某些病毒有一定關系,如:
①人類疤疹病毒ⅱ型(hsv—2),因hsv—2抗體檢查在浸潤性宮頸癌的病人中 80%~100%陽性;
②人類乳頭瘤病毒(hpv),對各類宮頸癌組織進行hpv特異性抗原的檢測,均提示子宮頸癌的發病與hpv感染有關;
③人類巨細胞病毒(cmv),國內外均有報道,子宮頸癌前病變不典型增生患者血清cmv抗體滴度均高;動物實驗證明cmv-dna具有惡性轉化能力。因此,病毒感染成為近年來研究宮頸癌發病原因的重要課題之一。
【病理改變】
鱗狀細胞癌 子宮頸癌以鱗狀上皮細胞癌為主,約占90%~95%,腺癌僅占5%~10%。但兩者癌在外觀上并無特殊差別,且均發生在宮頸陰道部或頸管內。
(一)目觀 在發展為浸潤癌前,肉眼觀察無特殊異常,或類似一般宮頸糜爛。隨著浸潤癌的出現,宮頸可表現以下四種類型:
1.糜爛型:環繞宮頸外口表面有粗糙的顆粒狀糜爛區,或有不規則的潰破面、觸及易出血。
2.外生型:又稱增生型或菜花型。由息肉樣或乳頭狀隆起,繼而發展向陰道內突出的大小不等的菜花狀贅生物,質脆易出血。
3.內生型:又稱浸潤型。癌組織宮頸深部組織浸潤、宮頸肥大而硬,但表面仍光滑或僅有淺表潰瘍。
4.潰瘍型:不論外生型或內生型進一步發展后,癌組織壞死脫落,形成潰瘍,甚至整個子宮頸為一大空洞所替代,因常有繼發性感染,故有惡臭的分泌物排出。子宮頸癌尤其是腺癌也可向頸管內生長,使子宮頸成桶狀增大,這也是內生型的一種。
(二)鏡查
1.不典型增生:不典型增生表現為底層細胞增生,底層細胞不但增生,而且有細胞排列紊亂及細胞核增大、濃染、染色質分布不均等核異質改變。
不典型增生可分為輕、中及重度。
①輕度不典型增生(間變i級):上皮細胞排列稍紊亂,細胞輕度異型性,異型上皮占據上皮層的下三分之一。
②中度不典型增生(間變ⅱ級):上皮細胞排列紊亂,異型性明顯,異型上皮占據上皮層的下三分之二。
③重度非典型增生(間變ⅲ級):幾乎全部上皮極性紊亂或極性消失,細胞顯著異型性和原位癌已不易區別。
2.原位癌:原位癌(cis)又稱上皮內癌。上皮全層極性消失,細胞顯著異型,核大,深染,染色質分布不均,有核分裂相。但病變仍限于上皮層內,未穿透基底膜,無間質浸潤。異型細胞還可沿著宮頸腺腔開口進入移行帶區的宮頸腺體,致使腺體原有的柱狀細胞為多層異型鱗狀細胞所替代,但腺體基底膜仍保持完整,這種情況稱為宮頸原位癌累及腺體。
3.鏡下早期浸潤癌:鏡下早期浸潤癌在原位癌基礎上,偶然可發現有癌細胞小團已穿破基底膜,似淚滴狀侵入基底膜附近的間質中,浸潤的深度不超過5mm,寬不超過7mm,也無癌灶互相融合現象,也無侵犯間質內脈管跡象時,臨床上無特征。
4.鱗狀上皮浸潤癌:當癌細胞穿透上皮基底膜,侵犯間質深度超過5mm,稱為鱗狀上皮浸潤癌。在間質內可出現樹枝狀、條索狀,彌漫狀或團塊狀癌巢。
根據病理切片,癌細胞分化程度可以分為三級:
①i級:分化好。癌巢中有相當數量的角化現象,可見明顯的癌珠。
②ⅱ級:中等分化(達宮頸中層細胞的分化程度),癌巢中無明顯角化現象。
③ⅲ級:未分化的小細胞(相當于宮頸底層的未分化細胞)。
5.腺癌:腺癌來源于被覆宮頸管表面和頸管內腺體的柱狀上皮。鏡檢時,可見到腺體結構,甚至腺腔內有乳頭狀突起。腺上皮增生為多層,細胞低矮,異型性明顯,可見核分裂相。如癌細胞充滿腺腔,以致找不到原有腺體結構時,往往很難將腺癌與分化不良的鱗癌區別。如腺癌與鱗癌并存時稱為宮頸腺、鱗癌。腺、鱗癌惡性程度高,轉移早、預后差。
【臨床表現】
(一)陰道出血當癌腫侵及間質內血管時開始出現流血。最早表現為任何年齡的婦女,性交后或雙合診后有少量出血或陰道排液增多者。尤其在絕經前后少量斷續不規則,晚期流血增多,甚至因較大血管被侵蝕而引起致命的大出血。一般外生型癌出血較早,血量也多;內生型癌出血較晚。
(二)陰道排液 一般多發生在陰道出血之后,最初量不多,無臭。隨著癌組織潰破,可流漿液性分泌物;晚期癌組織壞死,感染則出現大量膿性或米湯樣惡臭白帶。
(三)疼痛 為晚期癌癥狀。當宮頸旁組織明顯浸潤,并已累及盆壁,閉孔神經,腰能神經等,可出現嚴重持續的腰骶部或坐骨神經疼痛。盆腔病變廣泛時,可因靜脈和淋巴回流受阻,而導致患側下肢腫脹和疼痛。
【診斷】
根據病史和臨床表現,尤其有接觸性出血者,首先應想到有宮頸癌的可能,應做詳細的全身檢查及婦科檢查,并采用以下輔助檢查:
(一)子宮頸刮片細胞學檢查 是發現宮頸癌前期病變和早期宮頸癌的主要方法。但注意取材部位正確及鏡檢仔細,可有5%~l0%的假陰性率,因此,均應結合臨床情況,并定期檢查,以此方法作篩選。
(二)碘試驗正常宮頸或陰道鱗狀上皮含有豐富的糖原,可被碘液染為棕色,而宮頸管柱狀上皮,宮頸糜爛及異常鱗狀上皮區(包括鱗狀上皮化生,不典型增生,原位癌及浸潤癌區)均無糖原存在,故不著色。臨床上用陰道窺器暴露宮頸后,擦去表面粘液,以碘液涂抹宮頸及穹窿,如發現不正常碘陰性區即可在此區處取活檢送病理檢查。
(三)宮頸和宮頸管活體組織檢查 在宮頸刮片細胞學檢查為ⅲ~ⅳ級以上涂片,但宮頸活檢為陰性時,應在宮頸鱗一柱交界部的6、9、12和3點處取四點活檢,或在碘試驗不著色區及可疑癌變部位,取多處組織,并進行切片檢查,或應用小刮匙搔刮宮頸管,將刮出物送病理檢查。 |