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　　 目前對系統性硬皮病的病因還未完全弄清楚。免疫異常學說：研究發現T細胞（CD4）增加，T抑制細胞（CD3）減少，B細胞增多，體液免疫增強。同時也發現患者血液中存在多種自身抗體，如對系統性硬化有高度特異的ScL-70，CREST綜合癥的抗絲點抗體及循環免疫復合物等。有人認為是由細菌或病毒感染引起的；有人認為本病婦女多見，可能與雌激素分泌失調有關；也有人調查發現，本病發病有家族聚集性，并發現患者染色體異常，認為本病有一定的遺傳背景，等等。總之，本病的發病可能與多種因素有關。