部分病例在本病活動(dòng)期有間歇性不規(guī)則發(fā)熱、乏力和體重減輕等全身癥狀。
          1、前驅(qū)癥狀：開始多有Raynaud現(xiàn)象、關(guān)節(jié)痛、不規(guī)則發(fā)燒、咳嗽。 2、皮膚癥狀：見于95%病例。上述皮膚損害在各種硬皮病中很為普遍，但值得指出的是，也有全無皮膚癥狀的硬化癥存在。病變呈對(duì)稱性，首先出現(xiàn)在手指逐漸向近端擴(kuò)展，病變皮膚與正常皮膚的界限往往不很清楚。可以分為水腫、硬化、萎縮三個(gè)時(shí)期。
        （1）水腫期：面部四肢浮腫性硬化，壓之無凹陷。皮膚緊張變厚，（皮紋）皺紋消失，膚色蒼白或淡黃，皮溫偏低，呈非凹陷性水腫。肢端型：水腫常先從手、足和面部開始，逐步向上肢、頸、肩等處蔓延。彌漫型：水腫往往由軀干部位首先發(fā)病，然后向周圍擴(kuò)展，蔓延及全身。
        （2）硬化期：水腫期數(shù)周至數(shù)月后的皮膚進(jìn)入浸潤(rùn)期（硬化期）。這時(shí)的皮膚表現(xiàn)為厚而硬，失去彈性但光亮如同皮革樣，并與深層組織粘連不能移動(dòng)。皮膚變硬，堅(jiān)實(shí)發(fā)亮，表面灰黃色似臘樣（有蠟樣光澤），不能用手指捏起，根據(jù)皮膚部位受累的不同，可發(fā)生手指伸屈受限（可致四肢運(yùn)動(dòng)受限），指端常有糜爛、潰瘍。手指尖細(xì)。胸部皮膚受累可影響呼吸運(yùn)動(dòng)，有胸部緊束感等體感癥狀。受累部位通常有皮膚色素沉著，可摻雜有色素減退斑，毛發(fā)稀少，同時(shí)有皮膚搔癢和異常感覺。出汗少，皮脂分泌缺乏。除手指、手背、四肢、軀干出現(xiàn)上述皮損外，面部亦可出現(xiàn)有特征性改變，即表情淡漠呈假面具顏貌，面部表情固定(缺乏表情)，皮膚皺折減少，唇向里縮變薄并以唇為中心出現(xiàn)大量皺痕，鼻端變小(鼻尖變尖)，鼻翼萎縮變軟，口和眼瞼張閉困難（張口和閉眼困難），臉、頸、唇粘膜出現(xiàn)多個(gè)小點(diǎn)狀的毛細(xì)血管擴(kuò)張。舌系帶變短。（3）萎縮期：經(jīng)過5～10年后皮損進(jìn)入萎縮期。這時(shí)皮膚發(fā)緊已不明顯，甚至有不同程度的變薄變軟，外表光滑，有時(shí)有色素沉著和減退。萎縮期在最晚受累的皮膚出現(xiàn)得最早。皮膚萎縮變薄如羊皮紙樣，甚至皮下組織和肌肉也可發(fā)生萎縮和硬化，緊貼于骨骼，而形成木板樣硬化，由于皮膚的萎縮和喪失彈性，指端和手關(guān)節(jié)伸面容易發(fā)生糜爛、頑固性潰瘍，難于治愈。并有患區(qū)少汗和毛發(fā)脫落的現(xiàn)象。出現(xiàn)色素沉著或脫失，也有少數(shù)病例出現(xiàn)毛細(xì)血管的顯著擴(kuò)張。有時(shí)在四肢皮下，肌肉內(nèi)可以出現(xiàn)鈣沉著，是硬皮病的晚期并發(fā)癥，是因局部慢性炎癥的結(jié)果。手指端、肘、膝等容易受外傷的部位是鈣化好發(fā)之處。鈣化組織大小不一，可因小點(diǎn)狀 一直到大塊狀，表現(xiàn)為大小不等的皮下結(jié)節(jié)或較深部較小的鈣化根本無癥狀體征，只是在X線攝片時(shí)方發(fā)現(xiàn)。大塊鈣化則容易造成表面皮膚的潰瘍。
         3、肌肉、骨和關(guān)節(jié)、內(nèi)臟、其它（全炎癥狀）
        （1）肌肉：受累并不少見，包括肌肉壓痛、硬化、肌肉無力，彌漫性肌痛，肌肉受累明顯者可發(fā)生肌肉萎縮。最后導(dǎo)致肌力下降。其中大部分是因皮膚、關(guān)節(jié)病變引起肌肉少用或廢用所致。有20％～36％患者出現(xiàn)肌炎，表現(xiàn)為肌酶（肌酸磷酸激酶和醛縮酶）升高、肌電圖示肌源性損害，肌活檢示間質(zhì)纖維性變，其中有一部分與典型多發(fā)性肌炎的臨床表現(xiàn)及發(fā)展極為相似，有可能是兩病重疊存在。
        （2）骨和關(guān)節(jié)：關(guān)節(jié)周的肌健、筋膜、皮膚的纖維化改變使有約 60％～80％訴有大小關(guān)節(jié)的疼痛，纖維化嚴(yán)重者造成關(guān)節(jié)呈屈曲攣縮狀，手指不能完全伸直，屈曲關(guān)節(jié)處的皮膚出現(xiàn)慢性潰瘍。在65％的彌漫皮膚病變者的手指、膝、踝等處出現(xiàn)粗糙的摩擦感。關(guān)節(jié)滑膜僅在早期有輕度的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，故關(guān)節(jié)炎較少。
        先有關(guān)節(jié)的紅腫痛者約占12%，在病程中發(fā)展成關(guān)節(jié)改變的約占46%，表現(xiàn)為輕微的活動(dòng)受阻至關(guān)節(jié)強(qiáng)直以致攣縮畸形（關(guān)節(jié)風(fēng)濕樣強(qiáng)直）。而手的改變最為常見，手指可完全僵硬，或變短和變形。指端骨的吸收可呈截切狀表現(xiàn)（指趾骨末端破壞）。股骨頭壞死等。
       （3）內(nèi)臟
        ①消化系統(tǒng)：約70％的SSc出現(xiàn)消化道癥狀或檢查有消化道異常。舌：舌系帶萎縮甚為常見，舌的活動(dòng)可因系帶攣縮受限，齒因根尖吸收變疏松。食道：食管病變最多見，60％有吞咽干食困難癥狀（吞咽困難），可伴有嘔吐，少數(shù)有胸骨后燒灼不適、返酸、上腹部飽脹（多因反流性食管炎所致）。食管造影的特點(diǎn)為食管蠕動(dòng)和排空的減慢，尤其是中下段（食道下2／3蠕動(dòng)低下），又因管壁張力減低而呈擴(kuò)張狀或僵硬狀。上述異常造影現(xiàn)象可以出現(xiàn)在皮損早期或無消化道癥狀患者，因此有時(shí)協(xié)助早期硬皮病的診斷。較晚期的病變?yōu)榉盗餍允彻苎祝浒Y狀為返食，返酸。嚴(yán)重者出現(xiàn)食管潰瘍和（或）狹窄。
        機(jī)制：引起食管異常是因遠(yuǎn)端食管壁的平滑肌層被膠原纖維組織所代替，食道粘膜下固有層纖維化，甚至食管下端的括約肌也發(fā)生類似病理而喪失其功能，以致酸性的胃內(nèi)容物不斷返流到食管引起食管炎。消化道的其他部位：如小腸、結(jié)腸也出現(xiàn)同樣的硬化。有20％患者的小腸出現(xiàn)蠕動(dòng)減慢和擴(kuò)張，致使食物在局部滯溜和細(xì)菌過度繁殖，引起消化不良、腹瀉、吸收不良、消瘦等癥狀。有結(jié)腸病變者可以出現(xiàn)廣口憩室，以橫結(jié)腸、降結(jié)腸交界處最多見。結(jié)腸的蠕動(dòng)減慢則造成腹脹、便秘和腹瀉交替。偶有因想室穿孔而出現(xiàn)急腹痛的情況。更少見的是因肛門括約肌受損而引起大小便失禁。胃腸道受累可發(fā)生食欲不振，腹痛，腹脹，腹瀉與便秘交替出現(xiàn)。 ②心血管系統(tǒng)：約61%的患者有不同程度的受累，可出現(xiàn)心包、心肌、心傳導(dǎo)系統(tǒng)的病變。如心肌炎，心包炎或心內(nèi)膜炎均有發(fā)生。發(fā)生原因：一是因心肌內(nèi)出現(xiàn)了片狀纖維化病變，二是因肺高壓癥加重了右心室的負(fù)荷，引起肺源性心臟病。心臟受損者表現(xiàn)為：呼吸困難、心悸、胸悶、端坐呼吸、夜間陣發(fā)性呼吸困難、心前區(qū)痛、等。嚴(yán)重者可導(dǎo)致心力衰竭（也可因肺部損害導(dǎo)致肺原性心臟病出現(xiàn)心力衰竭），甚至發(fā)生心原性卒死。心電圖表現(xiàn)異常。通過各項(xiàng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)心包積液見于10％～15％患者，很少有大量心包積液者。心肌受損者多見于彌漫皮膚型者，心功能不全者見于10％患者。有約15％患者表現(xiàn)為心律失常，出現(xiàn)右束支傳導(dǎo)阻滯，左束支傳導(dǎo)阻滯、結(jié)性心律、多源性室性早搏、心房纖顫等。
③呼吸系統(tǒng)（肺）：通過肺X線攝片和肺功能的檢測(cè)：則有68％的SSc有肺部病變，但其中大部分均無臨床癥狀。在肺功能中以彌散性肺功能異常和限制性通氣功能障礙為最多見。在X線片中則以非特異性的、對(duì)稱性的肺間質(zhì)性纖維變最常見。其他少見的改變有肺部片狀影、胸腔積液、肋隔角變鈍、肺動(dòng)脈段突出等。呼吸道癥狀：有活動(dòng)后氣短、干咳、胸痛、呼吸困難等。體征可以有呼吸增快、啰音等。肺高壓癥（pulmonary hypertension）：在一些晚期患者往往出現(xiàn)肺高壓癥。原因：這一方面因肺組織廣泛纖維化破壞了肺內(nèi)小血管，另一方面因肺動(dòng)脈本身病變形成的肺動(dòng)脈高壓所致。有肺高壓者往往會(huì)發(fā)展為肺心病，預(yù)后較差。肺間質(zhì)纖維化：可發(fā)生廣泛性肺間質(zhì)纖維化，臨床表現(xiàn)為咳嗽和進(jìn)行性呼吸困難。
④腎臟病變：腎病變是SSc死亡的主要原因。腎受損出現(xiàn)在15％～20％的SSc患者，多出現(xiàn)在彌漫皮膚型的早期（起病4年內(nèi)）。腎臟受累可發(fā)生硬化性腎小球炎，出現(xiàn)慢性蛋白尿，高血壓及氮質(zhì)血癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。慢性者臨床表現(xiàn)：有高血壓，輕度蛋白尿或光鏡下血尿，發(fā)展較緩慢。肌酐清除率的下降、氮質(zhì)血癥等。硬皮病腎危象：其中有部分病人可表現(xiàn)為急驟進(jìn)展的惡性高血壓，即有嚴(yán)重的頭痛、惡心嘔吐、視力下降、抽搐和（或）急性腎功能衰竭，有蛋白尿和血尿，數(shù)周后即有少尿、無尿以至腎功能衰竭。出現(xiàn)上述兩種兇惡情況者則稱為硬皮病腎危象（renal crisis）。偶也因腎性高血壓而并發(fā)高血壓腦病和急性左心衰竭。
原因：腎危象是因腎小動(dòng)脈的病變狹窄使污血流量減少促使腎素的釋放，腎素通過血管緊張素II加重血管的收縮，這樣的惡性循環(huán)構(gòu)成腎缺血壞死而出現(xiàn)腎危象。
⑤其他臟器的損害
神經(jīng)系統(tǒng)：少數(shù)病例有多神經(jīng)炎（包括顱神經(jīng)），可發(fā)生外周神經(jīng)癥狀。例如三叉神經(jīng)痛、腕管綜合征等。也可驚撅，癲癇樣發(fā)作，自主神經(jīng)病，性格改變，腦血管硬化，腦出血，以及腦脊液中蛋白質(zhì)增高和腦電圖異常。神經(jīng)系統(tǒng)病變多見于局限皮膚型患者。肝臟病變：有患者并發(fā)膽汁性肝硬變、肝鈣化、肝結(jié)節(jié)性增生、肝外梗阻性黃疸。甲狀腺病變：有約半數(shù)患者出現(xiàn)抗甲狀腺抗體，有的出現(xiàn)甲狀腺功能低下。干燥綜合征：口干、眼干在SSc中是常見的。鈣質(zhì)沉積：在手指或其他關(guān)節(jié)周圍或肢體伸側(cè)的軟組織內(nèi)可有鈣質(zhì)沉積。彌漫性硬皮病：皮膚硬化常自軀干開始，以后全身皮膚廣泛硬化，逐漸向四肢、面部及軀干發(fā)展。病程較長(zhǎng)，皮膚發(fā)紅，堅(jiān)實(shí)光亮，與皮下組織粘連，不易捏起，胸部皮膚硬化緊縮時(shí)，呼吸運(yùn)動(dòng)受限，雙上肢及雙腿遠(yuǎn)端皮膚硬化較重時(shí)關(guān)節(jié)活動(dòng)困難。面部無表情，張口困難。常侵犯內(nèi)臟，食管最常受累。調(diào)線下可見食管下2／3區(qū)蠕動(dòng)低下，造成吞咽困難，常有胸骨后灼痛或上腹部飽脹感。胃腸功能減退，可致食欲不振、惡心、腹脹、腹痛。肺可有廣泛的纖維化，肺活量減少，呼吸短促。發(fā)生心肌炎、心包炎或心內(nèi)膜炎時(shí)可有心律失常、心臟擴(kuò)大及心力衰竭，也可因肺損害導(dǎo)致肺源性右心衰竭。雷諾現(xiàn)象較少。腎發(fā)生硬化性腎小球腎炎，常伴高血壓、氮質(zhì)血癥，嚴(yán)重時(shí)可致急性腎功能衰竭。病程：多呈慢性發(fā)展過程，其典型臨床表現(xiàn)為皮膚變硬，表面干燥、有蠟樣光澤及色素沉著，局部無汗出，毛發(fā)稀少，嚴(yán)重可出現(xiàn)皮膚萎縮變薄如羊皮紙樣，緊貼于骨骼形成木板樣硬片，指端及關(guān)節(jié)處易發(fā)生頑固性潰瘍。據(jù)受累部位不同可有手指屈伸受限，面部表情固定，張口及