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　　目前對系統性硬皮病的發病機理尚未真正搞清楚。有人認為是原發性結締組織異常增生伴有纖維母細胞異常增殖所致，但多數人認為是免疫紊亂引起的。可能是由于某種因素（生物的或化學的）作用于小血管的內皮細胞，受損的內皮細胞釋放出一種物質，召引大量的單核細胞、輔助T細胞和B細胞向患處聚集。這些細胞在局部某種抗原的刺激下，釋放出許多單核因子及淋巴因子，激發局部纖維母細胞增殖，促進膠原纖維蛋白連結素及糖氨聚糖合成增加，導致組織纖維化和硬化。