治療: 前列腺癌的治療可分為前列腺根治術、放射治療、內分泌治療和化學治療。主要根據腫瘤分期選用各種方法。Al期是前列腺增生手術時偶然發現的癌,病變局限在3個高倍視野以內,多數分化良好,大部分病人病情穩定,約2/3不作治療者病變可緩慢發展,僅有1%左右可能死于癌。由于其預后良好,一般不主張行前列腺根治術或放射治療、內分泌治療。應定期隨診,行直腸指診和B超檢查,測定血酸性磷酸酶。A2期不作治療35%可擴展,應考慮行前列腺根治或放射治療。B期前列腺癌應行根治性前列腺切除術。B1期多數分化較好,手術時可發現5%~20%有轉移淋巴結,根治手術后15年無癌生存的達50%~70%。B2期行前列腺根治術可發現50%已侵犯精囊,25%~35%有淋巴結轉移,如手術無轉移淋巴結,則86%癌病變局限于前列腺。B2期根治術后15年無癌生存者25%,因此有主張同時進行放療。C期治療比較困難,半數盆腔淋巴結已有轉移,一般C期行根治手術者必須配合放療或內分泌治療,5年生存率60%左右。10年生存30%~36%,15年無癌生存者11%。D期主要用放射,內分泌和化學治療,5年生存30%左右,以下分別討論各種治療方法。
(一)根治性前列腺切除術 主要適用于前列腺癌局限在前列腺以內者,但沒有已侵犯精囊和淋巴結者經根治手術后獲長期生存。以前常用經會陰前列腺切除術,近年普遍采用恥骨后前列腺癌根治術,前列腺癌手術并發癥有:陽萎、完全尿失禁、壓力性尿失禁、直揚損傷。尿道膀胱吻合口狹窄另外有切口感染,血栓栓塞、淋巴水腫等并發癥。前列腺癌根治術的手術死亡率1%~5%。目前較廣泛應用的該手術即“保留神經的前列腺根治術”。
(二)放射治療 外照射80%~90%,A、B期前列腺癌可得到控制,失敗常因為有轉移,10%為局部照射無效,25%~30%兼有遠處轉移和局部無效。所用放射治療者70%在24個月內。5年無腫瘤生存率B期最高為80%,C期最高為56%,有統計腫瘤侵犯直腸、膀胱、盆壁、輸尿管無癌生存超過3年者。放射治療可緩解轉移骨痛。放射治療的并發癥:急性胃腸道反應為30%~40%,常在第4周發生,包括腹瀉、直腸不適、里急后重;約5%因而停止治療,慢性胃腸并發癥為慢性腹瀉,直腸潰瘍、狹窄和瘺道占12%,泌尿系并發癥有尿頻、排尿困難、血尿。有報告亦可引起尿道狹窄,尿失禁等,亦有外陰和下肢浮腫、陽萎等。
(三)內分泌治療 前列腺細胞的正常代謝功能依賴于雄激素,在前列腺內變為雙氫睪酮,睪酮90%從睪丸產生,在血循環中睪酮57%結合為性類固醇結合球蛋白,40%與白蛋白結合,僅3%為游離的功能性睪酮,進入前列腺細胞漿內,使之成為雙氫睪酮,隨后與受體結合成復合物進入細胞核,結合于核染色質的DNA;激活的DNA產生mRNA,變應為前列腺細胞蛋白的密碼,對其代謝極為重要,前列腺內細胞對雄激素的信賴各不相同,癌細胞大多數信賴于雄激素,內分泌治療直接去除雄激素可抑制其生長。前列腺愈像前列細胞者愈依賴雄激素,未分化癌及導管癌常不依賴雄激素,內分泌治療無效。腎上腺分泌雄素烯二酮和脫氫異雄素酮,近年以為這些雄激素對前列腺癌的發生和發展關系極小。
(四)睪丸切除術 睪丸切除可使血清睪酮從500ng/dI降至50ng/dl,從而有效地阻止了大多數依賴雄激素前列腺癌的代謝,使癌消退。睪丸切除術后可能出現陣發性發熱、出汗、陽萎等。
(五)雌激素 無論天然和合成的激素都可通過垂體性腺軸降低睪酮水平,抑制垂體釋放促性腺激素黃體化激素(LH),亦可增加性類固醇結合球蛋白,降低睪丸內睪酮的合成,增加垂體催乳素分泌,降低前列腺細胞內DNA合成,常用已烯雌酚每月lmg~2mg,可使睪酮達到去睪水平,對心血管系統有并發癥,雌激素連續應用二年以上去睪成為不可逆。
(六)抗雄激素藥物 它們主要作用是阻止雄激素作用于靶細胞,抑制前列腺細胞核的DNA合成。
(七)促性腺釋放激素類似物(LHRH-A) 長期大量應用LHRH-A不僅會引起促性腺激素分泌過多,反而抑制垂體釋放促性腺激素,LHRH-A開始使Leydig細胞產生睪酮上升約3月~5月,以后下降21日~28日即可達到去睪水平。該藥優點是副作用少,無心血管并發癥,停藥后睪丸功能有可復性。有時可用之檢查前列原癌對雄激素是否依賴,如依賴可繼續用藥或睪丸切除。LHRH-A常用藥為Buserelin,一個月即可達到藥物去睪,近年在用常效緩釋LHRH-A,一次用藥有效期達1個月。
(八)化學治療 由于前列腺癌70%~80%左右依賴雄激素,故優先考慮內分泌治療,化學治療常用在內分泌,放射等治療失敗以后采用。
總之,前列腺癌的化學治療是不理想的,客觀腫瘤消退10%~15%,中間值約6個月,生存時間約8個月。 診斷鑒別: 前列腺癌起始時常無臨床癥狀,僅能在體檢時直腸指診發現前列腺結節。前列腺癌起始于前列腺外周帶,容易摸到。尿潴留和血尿可能和同時伴有前列腺增生有關,癌引起排尿困難和血尿時常屬晚期。臨床上有相當數目前列腺癌是前列腺增生手術標本病理檢查發現的,亦有很多病例因轉移癥狀就醫。
前列腺癌的診斷有三個要點:①原發腫瘤;②淋巴結轉移;③遠處轉移。
(一)原發腫瘤
直腸指診發現前列腺結節,可通過tru-cut活組織檢查,或經直腸franzen細針抽吸細胞學檢查。經直腸前列腺超聲掃描可了解腫物大小及范圍,正常前列腺回聲均勻,侵及包膜時界限不清。回聲改變亦可由于炎癥和結石所致,應予鑒別。CT、核磁共振(MR),亦可了解腫瘤的病變范圍以及膀胱、精囊、淋巴結的病變。
(二)淋巴轉移
前列腺癌最先侵犯的淋巴結是閉孔-髂內鏈,實際上在閉孔處的淋巴結一般不受侵犯。臨床上常將髂內淋巴結稱為閉孔淋巴結,位于髂外靜脈內側,沿髂內血管走行是最重要的應清除淋巴結。淋巴結轉移的診斷近年依靠CT及MR,但不能發現小病灶。淋巴造影可發現70%~90%的轉移。但假陰性和假陽性較高,近年較少應用。最有價值的診斷的改良的淋巴結清除術,即切除髂內外血管與閉孔間的淋巴結,作為分期比較精確,可以避免既往清除髂血管,閉孔、盆壁、髂前淋巴結后所造成淋巴漏、淋巴腫、下肢腫等并發癥,因為即使廣泛的清掃并不能阻止已有的擴散。
(三)遠處轉移
靜脈泌尿系造影發現輸尿管梗阻時,說明腫瘤已侵犯精囊、膀胱頸和淋巴結,并有遠處轉移的可能。骨轉移常見,僅次于淋巴結。全身同位素掃描增強而平片正常應想到是轉移。肺x線照相可發現肺轉移,常為淋巴管擴散,結節狀少見。血清酸性磷酸酶升高與前列腺癌轉移有關,但缺乏特異性。近年用放射免疫測定可提高其特異性。前列腺酸性磷酸酶單克隆抗體,前列腺抗原測定有待提高其特異性。C期前列腺癌20%~70%有酸性磷酸酶升高,有淋巴結轉移亦升高,如果持續升高則肯定有骨轉移。血清酸性磷酸酶,前列腺酸性磷酸酶升高者在手術后下降,是預后較好的象征。在包膜內的前列腺癌酸性磷酸酶由前列腺細胞分泌,經前列腺導管排泄,前列腺癌時,癌細胞產生的酸性磷酸酶無導管排出或導管被癌病變梗阻,酶吸收入血循環,以至酸性磷酸酶升高。通過以上檢查,前列腺癌即可分期,文獻統計A期占10%~20%,B期25%,C期25%,D期35%,說明發現時半數以上已經不是局限的病變。臨床分期常低于實際病變范圍。
預后預防: D2期50%3年內死于前列腺癌,5年內80%死于癌,10年內90%死于癌。任何內分泌治療后復發者,90%兩年內死亡。 |