淺表性膀胱癌的顯著特征是復發率高和腫瘤進展危險性低。尿細胞學和膀胱鏡檢查一直是膀胱癌的主要檢查方法。幾種新的瘤標,包括膀胱腫瘤抗原(BTA)系列、NMP22和FDP,已經開始在臨床上試用,目前尚有其他瘤標正處于評估階段。這些瘤標有助于檢測出臨床隱匿性膀胱癌并延長膀胱鏡檢查的時間。前者強調的是特異性:如果一種瘤標的特異性高,那么瘤標指導下的活檢結果常為陽性;而后者強調的則是敏感性:如果一種瘤標的敏感性高,那么延誤膀胱鏡檢查的危險性低。由于沒有一種瘤標同時有著100%敏感性和100%特異性,因而在臨床應用時,應根據不同目的選擇不同瘤標。尿細胞學檢查是應用時間最長的無創指標。現對這一傳統膀胱癌指標及新的瘤標進行綜述。
1 尿細胞學檢查
尿細胞學檢查作為膀胱癌的檢查方法之一雖經得起時間考驗,但這種檢查方法卻是主觀的(通過圖像分析和流式細胞學檢查可進行半定量),分析時需要足夠的細胞,因為收集標本時的條件和最近的治療容易造成細胞改變。與尿液相比,膀胱灌洗液可提高細胞學檢查的敏感性〔1〕,但增高有限。尿細胞學檢查結果可報告為正常(陰性)、非典型或可疑、惡性(陽性)。當尿細胞學檢查證實有癌細胞時,假陽性率較低;當尿細胞學檢查結果為陽性,其總的敏感性接近60%。尿細胞學檢查的敏感性取決于尿的質量、病理醫師判斷的準確性和腫瘤的分級。對分級較低的腫瘤,尿細胞學檢查不敏感,而對分級較高的腫瘤,其敏感性卻很高(G3腫瘤和原位癌接近80%)。如果患者的細胞學檢查陽性而膀胱鏡檢查正常,那么發生膀胱腫瘤的危險性一般較高〔2〕。如果細胞學檢查結果可疑,加上細胞惡性分類,其敏感性增加,特異性降低〔3〕。通過圖像分析測定DNA倍數,可增加此類患者膀胱癌的檢出率〔4〕。雖然應用圖像分析增加了細胞學的敏感性,但卻同時降低了其特異性。
2 BTA檢測
目前有三種不同的BTA試驗。最初的BTA試驗檢測的是基底膜復合物,隨后發現了一種新的檢測抗原(人類補體因子H家族蛋白中的一員)。這種抗原是新的BTA stat試驗和BTA TRAK試驗的基礎,與最初的BTA試驗無關。前者為定性試驗,后者則為定量試驗〔5〕。在一項多中心研究中對最初的BTA試驗進行評估,結果表明其敏感性為40%,與之相比的尿細胞學檢查的敏感性為17%〔6〕。通過對正常人檢測結果進行評估,發現其特異性較高。由于這些人不存在因治療膀胱癌引發的膀胱炎癥和膀胱異常,很可能會產生假陽性結果,因而這一結論可能并不可靠。D′Hallewin等〔7〕的報告證實BTA試驗的敏感性為65%,與之相比的膀胱灌洗液細胞學檢查敏感性為32%。其他研究證實BTA試驗較膀胱灌洗液細胞學檢查敏感性高而特異性低〔8〕。而Bargava等〔9〕人的結論則相反,發現細胞學檢查的敏感性和特異性均較BTA試驗高(敏感性分別為47%和33%)。有人在同一篇文獻中證實新的試驗優于最初的BTA試驗〔10〕。Leyh等證實BTA stat試驗明顯優于細胞學檢查,它們的敏感性分別為72%和28%。雖然BTA stat試驗對G1腫瘤的敏感性最低,但從所有的腫瘤分期分級來看,BTA stat試驗較細胞學檢查更敏感。Sarosdy等證實BTA stat試驗優于BTA試驗,其敏感性分別為66%和59%。Ishak等也得出相似的結論,即BTA TARK試驗比BTA試驗更敏感。
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