腎細(xì)胞癌,干細(xì)胞移植治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌
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| 日期：
2006
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10
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17
作者：
來(lái)源：
放心醫(yī)苑
責(zé)編：
閱讀次數(shù)：
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腎癌具有特殊的免疫原性與其它實(shí)體瘤不同。所以許多學(xué)者都在探索應(yīng)用其它免疫學(xué)方法來(lái)治療轉(zhuǎn)移性腎癌的可能性。
已經(jīng)證實(shí)異基因骨髓移植可以產(chǎn)生強(qiáng)大的移植物抗白血病效應(yīng)(graft-versus-leukemia effect)，對(duì)于血液系統(tǒng)腫瘤可以產(chǎn)生較好地治療效果。另人感興趣的是有研究證實(shí)在一些實(shí)體瘤如轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中也可以發(fā)生移植物抗腫瘤效應(yīng)。而腎癌對(duì)免疫治療有較高的敏感性，因此有學(xué)者推測(cè)通過(guò)異基因淋巴細(xì)胞移植可以治療腎癌。
美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校的學(xué)者對(duì)異基因外周血干細(xì)胞移植治療晚期腎癌 的療效進(jìn)行了觀察，并把研究結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
研究對(duì)象為年齡在18歲至75歲經(jīng)組織學(xué)活檢證實(shí)為腎癌，并且通過(guò)影象學(xué)方法確定為晚期腎癌不能再通過(guò)手術(shù)根治性切除的患者；同時(shí)要求患者有一個(gè)HLA配型完全相同或只有一個(gè)位點(diǎn)不同的兄弟姐妹。
移植前接受環(huán)磷酰胺、氟達(dá)拉濱和/或抗胸腺細(xì)胞球蛋白進(jìn)行預(yù)處理，同時(shí)在移植前后應(yīng)用靜脈或口服環(huán)孢霉素來(lái)預(yù)防對(duì)移植物的排斥或移植物抗宿主反應(yīng)。
干細(xì)胞供者在采集外周干細(xì)胞前先接受粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)治療，以收集足夠的干細(xì)胞數(shù)量。
移植后根據(jù)供者干細(xì)胞植入的速度和程度決定是否停用環(huán)孢霉素以及是否輸注淋巴細(xì)胞。
完全緩解定義為能檢測(cè)到的腫瘤轉(zhuǎn)移灶全部消失；部分緩解定義為轉(zhuǎn)移癌直徑減少至少50%，維持時(shí)間至少30天。
應(yīng)用PCR方法評(píng)價(jià)微衛(wèi)星區(qū)來(lái)確定供者-受者鑲嵌狀態(tài)形成的程度；根據(jù)國(guó)際骨髓移植登記處標(biāo)準(zhǔn)確定移植物抗宿主反應(yīng)的嚴(yán)重程度。
研究結(jié)果顯示：共有19例晚期腎癌患者參加該研究，平均年齡為48歲。隨訪期內(nèi)，19例患者在接受異基因外周血干細(xì)胞移植后有9例生存287至831天(平均隨訪時(shí)間為402天)。完全緩解的3例患者分別在移植后的27、25和16個(gè)月時(shí)還維持完全緩解狀態(tài)；7例部分緩解的患者中有4例在移植后9至19個(gè)月時(shí)腫瘤沒(méi)有進(jìn)展。有2例患者因?yàn)橐浦蚕嚓P(guān)性并發(fā)癥死亡；8例患者腫瘤發(fā)生進(jìn)展。共有10例(53%)的轉(zhuǎn)移性腎癌患者的病情出現(xiàn)了不同程度的好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)移灶(包括淋巴結(jié)、腎上腺、肝臟、皮下組織、骨骼、肺、腹腔、盆腔以及胸壁等處的轉(zhuǎn)移灶)發(fā)生了消退。19例患者中有3例為完全緩解，其余7例患者為部分緩解。轉(zhuǎn)移癌灶的消退發(fā)生較遲，平均在移植后129天，而且通常在停用環(huán)孢霉素以及形成完全性供者T細(xì)胞嵌合狀態(tài)以后。
多因素分析顯示只有急性移植物抗宿主反應(yīng)是腫瘤消退的唯一預(yù)測(cè)因子。這一結(jié)果與移植物抗腫瘤效應(yīng)相符合。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)只有腎臟透明細(xì)胞癌才對(duì)治療有反應(yīng)。
由此作者認(rèn)為：雖然本研究有一定的局限性，但對(duì)傳統(tǒng)免疫治療無(wú)反應(yīng)的轉(zhuǎn)移性腎癌患者而言，非骨髓移植性異體外周血干細(xì)胞移植可以使腎細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移灶達(dá)到長(zhǎng)期的消退。 |
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