免疫治療
轉移性腎癌的全身治療效果非常有限,在美國IL-2是唯一被批準應用于轉移性腎癌的藥物,常用的方法是高劑量IL-2 60-72萬IU/kg靜脈注射Q8h連續5天,每2周重復,總的反應率為15%-25%,CR率為3%-10%,達到CR的患者中80%能生存10年以上,然而由于副反應較大,并不是所有的轉移性腎癌患者都能夠耐受。
由美國NCI外科部Yang JC等進行的一項隨機臨床試驗比較了高劑量與低劑量IL-2治療轉移性腎癌的效果。低劑量IL-2的用法又分為7.2萬IU/kg靜脈注射Q8h或皮下注射Qd,均連續給藥5天,每2周重復。結果顯示,3組的有效率分別為21%、13%、10%,3組的總生存期沒有差異;但對獲CR的患者進行亞組分析時顯示,高劑量組獲CR的患者維持時間較長,有明顯的生存優勢。
由Cytokine工作組進行的一項隨機的Ⅲ期臨床試驗比較了靜脈注射高劑量IL-2與皮下注射低劑量IL-2+α干擾素治療轉移性腎癌的效果,結果顯示兩組的有效率分別為25%、12%,高劑量組在總生存期和無病生存期方面均有優勢。
靶向治療
分子生物學研究發現,大部分腎透明細胞癌細胞中存在VHL基因的缺失或失活,VHL基因的缺失或失活引起HIF基因上調,從而導致PDGF、VEGF、CaIX等的過度表達,這些腫瘤發生、發展的生物學機制成為腎透明細胞癌靶向治療的基礎。
SU011248:SU011248是一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑,通過抑制PDGFR、VEGFR、KIT、FLT3等產生抗腫瘤和抗血管生成作用。在2004年ASCO年會上,Motzer RJ等報道了一項SU011248二線治療轉移性腎細胞癌的Ⅱ期臨床研究的結果,SU011248 50mg口服Qd,連續給藥4周,每6周重復。中位隨訪6個月,63例患者中,PR 15例(24%),SD 29例(46%),PD 19例(30%)。提示SU011248是一種治療轉移性腎細胞癌有效的藥物,
BAY 43-9006:是一種新的信號傳導抑制劑,通過抑制Raf激酶,從而阻斷Raf/MEK/ERK信號傳導通路,抑制細胞增殖;同時還有抑制VEGFR-2和PDGFR-β的功能,具有抗血管生成作用。在2004年ASCO年會上,Ratain MJ等報道一項BAY 43-9006治療晚期實體瘤的Ⅱ期臨床研究的結果,63例晚期腎細胞癌患者中,25例有效、18例穩定、15例進展(5例患者出組)。提示BAY 43-9006方案在治療晚期腎細胞癌有效,正在進行的一項Ⅲ期臨床試驗將評價BAY 43-9006對晚期腎細胞癌的TTP和生存期的影響。
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