糖尿病,選擇性前列腺素E受體EP1拮抗劑可防止大鼠糖尿病腎病
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日期:
2006
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10
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17
作者:
來源:
放心醫苑
責編:
閱讀次數:
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在臨床和實驗性糖尿病腎病中,腎臟局部產生的前列腺素(PGs)增加,但是PGs在糖尿病腎病發病機制和進展中的作用尚不清楚。
日本京都大學醫學研究院藥學系和內科及臨床科學系的Makino H及其同事應用PGE受體EP1亞型的選擇性拮抗劑防止了鏈脲佐菌素誘導糖尿病大鼠中腎病的進展。
他們發現,該藥物可減輕腎臟和腎小球肥大、減少系膜擴張、抑制轉化生長因子-β(TGF-β)和纖維連接蛋白的轉錄激活,并可完全抑制蛋白尿。在體外,該藥物可完全抑制高糖條件培養的系膜細胞中TGF-β和纖維連接蛋白的上調。他們認為,這些資料表明PGE2-EP1系統在大鼠糖尿病腎臟損害的發展中起關鍵作用。
他們進一步研究發現,EP1拮抗劑和阿司匹林(一種非選擇性的PG合酶抑制物)均可顯著減輕系膜的擴張,而只有EP1拮抗劑可抑制腎小球肥大和蛋白尿,這提示以上變化是由不同機制引起的。
Makino等總結認為,該研究顯示選擇性EP1拮抗劑作為一種治療糖尿病腎病的新型策略具有很好的應用前景,并可幫助科研人員對該病有更深入的了解。 |
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