梅毒是一種古老的性傳播疾病，人類在同梅毒作斗爭的過程中積累了許多經驗，償試過許多治療方法，在我國古代早有用汞劑治療梅毒的記載。把治療梅毒從汞劑到青霉素使用，分成三個發展時期：

　　（一） 汞劑治療時期（1497~1907）：Widmann首先用汞劑治療梅毒，取得了很好的療效，在臨床應用過程中反復改進劑型和用法，為當時唯一有效的治療梅毒藥物。當時多用肌肉注射法，常用汞劑有①水溶汞劑，如20%二氰化汞，20%二氯化汞（升汞）；②汞油懸液，如10%水楊酸汞油懸液；③汞軟膏，含50%汞，通過外擦經皮膚吸收。汞有抑制梅毒螺旋體的作用，但毒性較大，現已不用。在此時期內，開始用碘治療梅毒，碘劑多為5%-10%碘化鉀溶液，每日碘化鉀劑量為1-3克或更多，碘劑不能殺滅螺旋體，只有消散肉芽腫的作用，常用于三期梅毒樹膠腫。其使用是促進毛細血管的滲透作用，及減低血中的抗胰蛋白酶而增強炎癥病灶中胰蛋白酶的溶解纖維組織作用。碘劑在過去只能作晚期梅毒的輔助藥物。

　　（二） 砷劑治療時期（1907-1943），1907年Ehrlich創制三價砷，阿斯凡拉明（即606），Ehrilich又于1912年研制成新阿斯凡拉明（即914）。后有硫914、氧化砷、五價砷劑如醋酰胺砷等，砷劑可殺滅梅毒螺旋體及其它螺旋體。以后又出現了鉍劑治療梅毒。當時以硝酸鉍粉為代表，鉍劑治療梅毒的療效優于汞劑。

　　（三） 青霉素治療時期（1943~ 至今 ）從1943年Mahoney，Arnold及Harris開始用青霉素治療梅毒，開創了梅毒治療的新時代。青霉素治療梅毒，有強烈的抑制梅毒螺旋體的作用，治療早期梅毒可于16小時后即殺死梅毒螺旋體的絕大多數，皮膚損害迅速消退，相繼血清反應轉陰。在長期應用中發現青霉素治療梅毒療效快，副使用小，殺滅螺旋體徹底，是理想的治療梅毒藥物。而且至今未發現梅毒螺旋體對青霉素有抗藥性。50年代開始又引入其他抗生素治療梅毒。

　　二、抗生素治療：

　　自青霉素應用以后，上述汞劑、碘劑、砷劑、鉍劑等治療梅毒的藥物就開始逐漸被淘汰了。目前青霉素是現代最好的首選治療梅毒的藥物。因為梅毒對青霉素非常敏感，梅毒螺旋體復制時間為30-33小時，一致認為血清濃度在0.032IU/ml就可殺死螺旋體，但這血清濃度必須保持至少7-10天，不能降低。

　　梅毒的青霉素治療方案（參考世界衛生組織（1981）性病醫生委員會提出的梅毒治療指導原則）。

　　（一） 早期梅毒：包括一期、二期和病期不足兩年的潛伏梅毒患者，可給予青霉素肌肉注射，每側臀部120萬單位，共240萬單位，只注射一次。亦可肌肉注射普魯卡因青霉素G混懸液，每日一次，共10天，總量600萬單位。治療后一年內，應用兩次臨床及血清學檢查。為了消滅傳染源不僅對早期梅毒患者應予以充足的治療，對于其性接觸者，也應全部予以檢查及治療。