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鼻咽癌,高危鼻咽癌的化療進展


日期: 2006 - 09 - 27   作者:   來源: 放心醫苑   責編:   閱讀次數:
本文摘要:
關鍵詞:鼻咽癌;誘導化療(新輔助化療);同期放化療;輔助化療。
  放射治療是治療鼻咽癌最有效的方法,但一些高分期和中晚期患者的5年生存率僅30%左右,治療失敗的主要原因是局部或區域病灶未控和發生遠處轉移,聯合化療是提高疾病控制率、減少復發和遠處轉移的有效辦法。高危患者主要指分期高(局部T3、T4;區域淋巴結N2、N3;遠處轉移M1)和放療后復發、轉移的中晚期患者。
  1 誘導化療 又稱新輔助化療,指放射治療前的聯合化療,對高危鼻咽癌患者來說放療前化療有如下優點:
  1)放療前腫瘤組織血供豐富,化療藥物易于到達腫瘤部位;
  2)降低腫瘤負荷,提高放射敏感性;
  3)消滅潛在的轉移病灶,降低遠處轉移率,提高生存率/宜采用誘導化療的患者主要是:
    1)局部癥狀嚴重或T3、T4患者;
    2)頸部淋巴結轉移的N2、N3患者;
    3)因各種原因不能及時放療的患者。
  常用方案是DDP + 5-FU,2-3個周期。國內一組新輔助化療加后程加速超分割放療(23例)和常規單純放療(20例)的比較研究表明,治療完畢3個月時原發病灶消退率分別為78.3%和65.0%,頸部淋巴結消退率分別為95.7%和75.0%;6個月時兩組中中晚期病例腫瘤完全消退率分別為92.3%和50.0%,有顯著性差異(P<0.01)。另一組118例Ⅲ、ⅣA期初治患者采用CPF方案誘導化療加常規放療(58例)和單純常規分割放療(58例)的比較研究結果為:治療結束時原發病灶腫瘤消退率分別為93.1%和81.0%(P<0.01),頸部淋巴結消退率分別為86.2%和63.8%(P<0.01),1、3、5年生存率分別為89.6%和70.7%(P>0.05)、70.7%和48.3%(P<0.05)、56.9%和32.8%(P<0.01),5年遠處轉移發生率分別為24.1%和41.4%(P<0.05),化放組毒副作用發生率明顯高于常規放療組,胃腸道反應發生率分別為58.6%和29.3%,白細胞減少發生率分別為48.3%和8.6%,Ⅰ度口腔黏膜反應為72.4%比82.8%(P>0.05)Ⅱ度口腔黏膜反應為27.6%比17.2%(P<0.05),但毒副作用并未影響放射治療的完成。
  2 同期放化療 放療期間同時施以化療有利于放療DNA損傷修復的抑制、增強乏氧細胞的放射敏感性、消除腫瘤細胞的放射抵抗性,同時也有助于消滅原發灶以外的亞臨床病灶。META分析表明,同期聯合化療可提高20.0%以上的5年生存率,同期單藥化療也可提高8%的5年生存率。與誘導化療相似,常用的方案是DDP + 5-FU或DDP單藥等,其他藥物還有Carboplatin、IFO、Gemcitabine、Paclitaxel和Docetaxel等,值得重視的是2001年國外一組DDP單藥同期化療的Ⅲ期臨床研究,研究組(78例)在放療第1、22、43天分別用DDP100mg/m2,放療結束后施以DDP + 5-FU 3個療程的輔助化療,對照組為69例的常規放療,其5年總生存率為67%比37%,5年PFS為58%比29%(P<0.001);國內一組采用DDP + 5-FU/CF同期放化療的中晚期鼻咽癌(60例)比較性研究也獲得了很好的效果,同期放化療組和單純放療組的3年生存率為73.3%比46.7%,5年生存率為63.3%比36.7%,局部控制率為73.3%比46.7%,原處轉移率為20%比46.7%。值得注意的是,同期放化療比單純放、化療的毒副作用明顯增加,主要是口腔黏膜反應和骨髓抑制,因此在實施同期放化療的同時除應選擇有效的化療藥物外,也應注意化療時機和藥物用量的選擇,加強營養支持治療以保證患者的生活質量不受影響。
  3 輔助化療 輔助化療主要用于兩類患者,一類是高分期(T3、T4、N2、N3)的患者,放射治療后施以3-4個周期的聯合化療可明顯減少復發和轉移的機率;另一類是放療后已經出現復發和轉移的患者,通過實施聯合化療可改善患者的生活質量、延長生存期。鼻咽癌的輔助化療效果與其他頭頸部鱗癌相似甚至更敏感,常用的標準方案為DDP + 5-FU或DDP + 5-FU/CF,含有鉑類的聯合化療方案療效明顯優于其他方案,DDP + 5-FU方案的CR率達38.9%左右。根據Colevas的報道,DDP + 5-FU + docetaxel方案治療復發/轉移鼻咽癌的CR + PR率高達93-100%,CR率61-63%,3年生存率達78%,是目前報道最有效的輔助化療方案,值得進一步研究。

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