淺表性膀胱癌的顯著特征是復(fù)發(fā)率高和腫瘤進(jìn)展危險性低。尿細(xì)胞學(xué)和膀胱鏡檢查一直是膀胱癌的主要檢查方法。幾種新的瘤標(biāo),包括膀胱腫瘤抗原(BTA)系列、NMP22和FDP,已經(jīng)開始在臨床上試用,目前尚有其他瘤標(biāo)正處于評估階段。這些瘤標(biāo)有助于檢測出臨床隱匿性膀胱癌并延長膀胱鏡檢查的時間。前者強(qiáng)調(diào)的是特異性:如果一種瘤標(biāo)的特異性高,那么瘤標(biāo)指導(dǎo)下的活檢結(jié)果常為陽性;而后者強(qiáng)調(diào)的則是敏感性:如果一種瘤標(biāo)的敏感性高,那么延誤膀胱鏡檢查的危險性低。由于沒有一種瘤標(biāo)同時有著100%敏感性和100%特異性,因而在臨床應(yīng)用時,應(yīng)根據(jù)不同目的選擇不同瘤標(biāo)。尿細(xì)胞學(xué)檢查是應(yīng)用時間最長的無創(chuàng)指標(biāo)。現(xiàn)對這一傳統(tǒng)膀胱癌指標(biāo)及新的瘤標(biāo)進(jìn)行綜述。
1 尿細(xì)胞學(xué)檢查
尿細(xì)胞學(xué)檢查作為膀胱癌的檢查方法之一雖經(jīng)得起時間考驗,但這種檢查方法卻是主觀的(通過圖像分析和流式細(xì)胞學(xué)檢查可進(jìn)行半定量),分析時需要足夠的細(xì)胞,因為收集標(biāo)本時的條件和最近的治療容易造成細(xì)胞改變。與尿液相比,膀胱灌洗液可提高細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性〔1〕,但增高有限。尿細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果可報告為正常(陰性)、非典型或可疑、惡性(陽性)。當(dāng)尿細(xì)胞學(xué)檢查證實有癌細(xì)胞時,假陽性率較低;當(dāng)尿細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為陽性,其總的敏感性接近60%。尿細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性取決于尿的質(zhì)量、病理醫(yī)師判斷的準(zhǔn)確性和腫瘤的分級。對分級較低的腫瘤,尿細(xì)胞學(xué)檢查不敏感,而對分級較高的腫瘤,其敏感性卻很高(G3腫瘤和原位癌接近80%)。如果患者的細(xì)胞學(xué)檢查陽性而膀胱鏡檢查正常,那么發(fā)生膀胱腫瘤的危險性一般較高〔2〕。如果細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果可疑,加上細(xì)胞惡性分類,其敏感性增加,特異性降低〔3〕。通過圖像分析測定DNA倍數(shù),可增加此類患者膀胱癌的檢出率〔4〕。雖然應(yīng)用圖像分析增加了細(xì)胞學(xué)的敏感性,但卻同時降低了其特異性。
2 BTA檢測
目前有三種不同的BTA試驗。最初的BTA試驗檢測的是基底膜復(fù)合物,隨后發(fā)現(xiàn)了一種新的檢測抗原(人類補(bǔ)體因子H家族蛋白中的一員)。這種抗原是新的BTA stat試驗和BTA TRAK試驗的基礎(chǔ),與最初的BTA試驗無關(guān)。前者為定性試驗,后者則為定量試驗〔5〕。在一項多中心研究中對最初的BTA試驗進(jìn)行評估,結(jié)果表明其敏感性為40%,與之相比的尿細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性為17%〔6〕。通過對正常人檢測結(jié)果進(jìn)行評估,發(fā)現(xiàn)其特異性較高。由于這些人不存在因治療膀胱癌引發(fā)的膀胱炎癥和膀胱異常,很可能會產(chǎn)生假陽性結(jié)果,因而這一結(jié)論可能并不可靠。D′Hallewin等〔7〕的報告證實BTA試驗的敏感性為65%,與之相比的膀胱灌洗液細(xì)胞學(xué)檢查敏感性為32%。其他研究證實BTA試驗較膀胱灌洗液細(xì)胞學(xué)檢查敏感性高而特異性低〔8〕。而Bargava等〔9〕人的結(jié)論則相反,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性和特異性均較BTA試驗高(敏感性分別為47%和33%)。有人在同一篇文獻(xiàn)中證實新的試驗優(yōu)于最初的BTA試驗〔10〕。Leyh等證實BTA stat試驗明顯優(yōu)于細(xì)胞學(xué)檢查,它們的敏感性分別為72%和28%。雖然BTA stat試驗對G1腫瘤的敏感性最低,但從所有的腫瘤分期分級來看,BTA stat試驗較細(xì)胞學(xué)檢查更敏感。Sarosdy等證實BTA stat試驗優(yōu)于BTA試驗,其敏感性分別為66%和59%。Ishak等也得出相似的結(jié)論,即BTA TARK試驗比BTA試驗更敏感。
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