每６位男性中就有一位會(huì)發(fā)生前列腺癌，今天，癌癥遺傳學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種增加男性患前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的基因。在最近召開(kāi)的美國(guó)人類遺傳學(xué)學(xué)會(huì)的年會(huì)上，科學(xué)家呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)顯示，一種與細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)的基因的較為普通的變異會(huì)提高癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。研究人員同時(shí)對(duì)這種變異為何刺激癌細(xì)胞生長(zhǎng)的原因提出了分子解釋。

    紐約市西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員在許多前列腺腫瘤中發(fā)現(xiàn)了名為ＫＬＦ６的基因的變異體，這種變異破壞了ＫＬＦ６阻止細(xì)胞生長(zhǎng)的正常功能。現(xiàn)在，這一研究小組和合作者開(kāi)始研究部分男性是否在出生時(shí)就攜帶上有害的ＫＬＦ６變異體。在有明顯前列腺癌歷史的家族中，研究負(fù)責(zé)人Ｊｏｈｎ Ｍａｒｔｉｇｎｅｔｔｉ的小組首次鑒別出一種相對(duì)普遍的ＫＬＦ６變異體。這是一個(gè)單個(gè)堿基發(fā)生變異的基因變異體，他們對(duì)３４１１位前列腺癌患者和對(duì)照人士的血液樣品進(jìn)行分析，以篩選出這種基因變異體，這些癌癥患者和對(duì)照人士在三家癌癥中心進(jìn)行了登記，部分人有家族性的前列腺癌史，部分人沒(méi)有。通過(guò)對(duì)缺少這種基因變異體的男性進(jìn)行對(duì)比，研究人員發(fā)現(xiàn)，那些沒(méi)有家族前列腺癌史而且只有一份基因的男性發(fā)生零星前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了４２％，有家族前列腺癌史的男性發(fā)生疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加了６１％。

    這個(gè)研究小組也分析了ＫＬＦ６變異改變基因功能的原因。他們發(fā)現(xiàn)由ＫＬＦ６編碼的蛋白質(zhì)以三種形式出現(xiàn)，含有變體基因的細(xì)胞會(huì)生產(chǎn)出兩種以上的縮短型蛋白質(zhì)。這些縮短型的ＫＬＦ６蛋白質(zhì)沒(méi)有進(jìn)入細(xì)胞核并履行抑止細(xì)胞生長(zhǎng)的功能，而是停留在細(xì)胞質(zhì)中并在那里發(fā)揮相反的功能。Ｍａｒｔｉｇｎｅｔｔｉ說(shuō)，打翻ＫＬＦ６趨向短型的平衡能夠解釋為何ＫＬＦ６變異會(huì)增加癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
 
    另外三種增加男性發(fā)生前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的基因也被鑒別出來(lái)。Ｍａｒｔｉｇｎｅｔｔｉ的小組提出確鑿的證據(jù)表明ＫＬＦ６是第四個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子。Ｓｅａｎ Ｔａｖｔｉｇｉａｎ是位于法國(guó)里昂的國(guó)際癌癥研究中心的研究人員，他說(shuō)：“這是最初研究中所能得到的最有力的證據(jù)。” Ｔａｖｔｉｇｉａｎ說(shuō)，盡管單獨(dú)的ＫＬＦ６變異可能只是輕微地增加了男性的風(fēng)險(xiǎn)，但它會(huì)與其它前列腺基因共同作用。如果研究人員能精確地計(jì)算出所增加的風(fēng)險(xiǎn)，那么臨床醫(yī)生最終就能夠使用這些信息為很可能發(fā)生前列腺癌的病人提供建議。