為了觀察甲狀旁腺素(PTH)對(duì)體外培養(yǎng)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞(GMC)增殖及凋亡的影響,并探討其可能的作用機(jī)制,體外培養(yǎng)GMC,并施以不同濃度PTH。發(fā)現(xiàn)當(dāng)PTH持續(xù)刺激GMC 6 h、12h時(shí),10-11~10-9mol/L濃度范圍內(nèi),促進(jìn)細(xì)胞增殖;10-9mol/L在12 h達(dá)高峰,并可使GO~G1期細(xì)胞減少,S+G2M期細(xì)胞增多,并能明顯促進(jìn)c-iun、c-fos的表達(dá),而10-8mol/L無明顯作用;刺激24 h時(shí)各濃度均無作用;刺激48 h時(shí)各濃度明顯抑制GMC增殖,且使細(xì)胞阻滯在G0~G1期,并能明顯抑制c-iun、c-fos的表達(dá),但PTH不誘導(dǎo)GMC凋亡。上述結(jié)果說明PTH體外刺激GMC增殖與作用時(shí)間及劑量相關(guān),低濃度短時(shí)間作用刺激GMC增殖,持續(xù)作用抑制GMC增殖,其作用與c-iun、c-fos的表達(dá)有關(guān),并影響細(xì)胞周期。從而說明甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)可能參與了慢性腎病殘余腎功能進(jìn)一步惡化的病理過程。 |