日期:
2006
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09
-
27
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來源:
放心醫苑
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手術和放療作為宮頸癌最常用,也是最主要的治療手段,療效是肯定的。一般來說,手術主要用于早期患者,放療多用于中晚期患者。但是,在相當的一段時間,無論是手術技巧和方法的改進,還是放療設備和技術的進步都沒有明顯提高宮頸癌總的5年生存率。尤其對中晚期宮頸癌患者來講,仍未解決局部復發這一難題,因此,探索手術、放療和化療相結合的綜合治療就成為臨床醫生研究、探索的新課題。通過近10余年的努力,綜合治療已顯露出良好效果,正成為當今宮頸癌治療的趨勢。
過去許多學者認為宮頸癌,尤其是鱗癌對化療藥物多不敏感,因此化療效果不好,而且大部分中晚期宮頸癌及復發癌經過手術和放射治療后,盆腔癌灶周圍組織纖維化,血供差,藥物難以進入發揮療效。此外,晚期宮頸癌及復發癌常因腫瘤浸潤和壓迫,造成輸尿管不同程度梗阻而影響腎功能,醫生擔心化療藥物對腎臟有毒性作用會加重腎臟損害,而不愿意使用化療。隨著化療新藥物的不斷開發及給藥途徑和方法的改進,近10年來,化療對宮頸癌取得了一定療效,復發癌化療的有效率達到25%~60%,完全緩解率達到29%。目前,化療在宮頸癌綜合治療中的地位已得到肯定。
常用的化療藥物
單一藥物化療:目前臨床應用單一藥物進行化療者少有。這種化療方法主要用于早期或預防性化療。對于宮頸癌較有效的藥物有環磷酰胺、氟尿嘧啶、博萊霉素、絲裂霉素、阿霉素、甲氨蝶呤、順鉑等,療效各醫院報道不一,其反應率在6%~25%之間。在各種化療藥物中,順鉑是治療宮頸癌應用最廣和比較有效的藥物,它具有化療藥物及放射增敏劑的雙重作用,對宮頸癌的緩解率可達25%左右。化療藥物的聯合使用可以提高緩解率,如應用單一順鉑的緩解率則小于30%,而聯合用藥時可達60%。近年來,泰素的應用也受到關注,如國外有醫生應用泰素治療了32例晚期和復發宮頸癌,總緩解率為25%。
聯合藥物化療:目前對晚期癌、復發癌或與手術、放射治療并用時,多采用聯合藥物化療,較單一藥物化療有更好的效果。在聯合用藥中,應注意5個原則。一是,聯合用藥中的藥物在單一用藥時應有效;二是,要選用抗腫瘤機制不同的藥物;三是,毒性作用不能累加;四是,每一種藥物的劑量盡應可能與常用有效劑量相近;五是,聯合用藥的藥物之間不能有減效及拮抗的作用。目前,應用聯合藥物化療治療宮頸癌的有效率,各醫院報道的結果相差懸殊,有效率從32%~89%不等。
用藥途徑及方法
為了提高宮頸癌化療的效果,可通過選擇不同的給藥途徑提高腫瘤局部的藥物濃度,減少藥物進入血液循環,以達到提高療效、減輕毒性反應的目的。
全身用藥化療:最常用的方法,包括口服、肌肉注射和靜脈給藥。用于殺滅腫瘤細胞活性、防止術中血行播散、殺滅術后殘留的腫瘤細胞。口服抗癌藥由于許多藥物不適宜在消化道吸收,療效不穩定而較少應用。靜脈給藥療效確實,目前常用于聯合手術或放射治療的綜合治療。但是,目前尚無一定的用藥規范和療程規定。
動脈插管化療:已有40余年的歷史。通過動脈插管灌注抗癌藥物,可提高腫瘤內的藥物濃度,使腫瘤縮小;在控制盆腔腫瘤的同時,減少對機體免疫系統的影響,從而提高療效。常用的插管動脈有腹壁下動脈、閉孔動脈、髂內動脈、旋髂深動脈等。常用的方法有髂內動脈插管、腹壁下動脈插管、子宮動脈插管等。用上述方法在動脈插管后,將抗癌藥物經導管向腫瘤區域灌注。采用本法后,局限于盆腔腫瘤的藥物濃度比全身及腹腔的藥物濃度高,為全身藥量的8.9倍、腹腔藥量的8.6倍。
動脈栓塞化療:是廣泛應用于臨床的有效化療方法。其主要原理是經動脈給予化療藥物的同時,應用血管栓塞劑。栓塞化療的療效,主要是梗塞作用,同時降低了全身藥物的濃度和毒副作用,提高了局部藥物濃度,延長了藥物作用時間。
腔內灌注化療:通過置入導管向腹腔灌注抗癌藥物,液體量需在1000ml以上,使藥液均勻分布于腹腔或盆腔。宮頸癌患者手術時,腹腔沖洗液中癌細胞檢驗陽性者,可考慮采用腔內灌注法進行化療。
腫瘤部位的直接給藥化療:在腫瘤基底部或其周圍直接注射抗癌藥物,用于宮頸癌局部癌灶,可取得近期療效。但有報道,由于此種方法可使腫瘤內部壓力增高,發生遠處轉移,如肺轉移較多,故其方法不宜單獨應用于宮頸癌化療。
化療合并手術治療
化療對于臨床晚期癌和復發癌可作為一種治療手段與手術治療并用。其目的是擴大手術的適應癥、殺滅術中游離的腫瘤細胞、殺滅術后殘存的腫瘤細胞,控制潛在的腫瘤轉移。手術與化療并用的時期,分術前、術中、術后。術前輔助化療的適應癥主要用于有預后不良因素的高危患者、局部晚期組織學分化差的鱗癌、黏液腺癌以及小細胞癌等特殊類型的宮頸癌。術前化療的目的是縮小瘤體,有利于腫瘤的完整切除;降低腫瘤細胞活力,消滅微轉移灶,減少術中播散及術后轉移;清除亞臨床病灶,減少復發的潛在危險;改善局部情況,提高手術切除率。此外,術前化療是用在腫瘤血管床尚未被破壞前,因此,化療藥物易進入瘤體,可提高腫瘤對化療的反應,更有利于消滅微轉移灶、降低術后轉移。術前化療還可客觀地評估腫瘤對化療的反應。應用較多的化療方案是:PVB方案,即順鉑、長春新堿、博萊霉素;PBM方案,即順鉑、博萊霉素、絲裂霉素。術前化療的療程不確定,一般為2~3個療程,以腫瘤可手術為標準,遵守“見好就收”的原則。但由于治療時間較長,目前國內外應用術前化療較少。
對于有盆腔淋巴結轉移、手術切緣有腫瘤殘存、手術切除腫瘤不夠徹底、伴有預后不良因素、分化差的腫瘤和特殊類型的宮頸癌,可采用術后輔以化療,目前國內外均有報道。術后化療方式常采用靜脈給藥。術后輔助治療的目的是:補充治療,提高局部腫瘤控制率;減少復發轉移,改善生存質量。
1982年,國外學者對新輔助化療進行了首次定義。20世紀90年代,宮頸癌術前也開始應用新輔助化療。關于新輔助化療的藥物、方案和用藥途徑,文獻報道各異。在新化療方案中的藥物有IFO、紫杉醇、托普替肯、健擇等。其方案有:BIP方案,即博萊霉素、IFO、Mesna、順鉑;FIP方案,即氟尿嘧啶、IFO、Mesna、順鉑。新化療方案給藥途徑一般采用動脈灌注。
化療并用放射治療
近年來,人們將同時放、化療視為宮頸癌治療的一個新戰略。化療與放療聯合主要用于中晚期宮頸癌和復發癌的輔助治療和晚期癌的姑息治療。其目的是提高中晚期宮頸癌療效、減輕癥狀、延長生存期。
化療與放療的綜合治療方式有:先化療后放療,即在放療前給予患者先期化療,待腫瘤縮小再行放療,多數患者可獲得很高的臨床緩解率,但應用這種序貫療法的患者預后并不比單純放療好。因此,在20世紀90年代以后,不少學者采用了同時放、化療方式。這種以順鉑為基礎的放療與化療同步進行的治療使宮頸癌患者的死亡危險下降了30%~50%,改善了宮頸癌患者的預后。1999年2月,美國癌癥研究所肯定了同時放、化療治療宮頸癌的療效,并提出凡接受放射治療的宮頸癌患者均應同時給予以順鉑為主的化療。
其常用的化療方案有如下幾種:
一、放療同時用小劑量順鉑,如每平方米體表面積20mg化療,每周1次。
二、PF方案:順鉑每平方米體表面積20mg,第l~5天;氟尿嘧啶每平方米體表面積600mg,第l~5天,靜點。
三、BIP方案:博萊霉素 15mg,第1天;IFO每平方米體表面積 lg,第1~5天;Mesna200mg,靜點,0、4、8小時,第1~5天;順鉑每平方米體表面積50mg,靜注,第1天。
綜合治療是腫瘤治療的新趨勢,化療在宮頸癌綜合治療中的作用日益受到重視。人們對化療藥物、化療方案和治療途徑的選擇,以及對患者個體差異情況的了解等,都期待著更進一步的研究成果。 |
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