乳腺癌和卵巢癌是婦女的多發性疾病。美國德克薩斯州大學M. D 安德森癌癥中心的研究人員已經發現了一種新的蛋白,這種蛋白能夠作為乳腺癌和卵巢癌的預后的強有力的標記物。這些發現將會刊登在2004年11月的Nature Medicine上。研究人員報道說“過表達”Rab25蛋白的腫瘤細胞侵略性更強,并且其臨床治療的效果也會更差。
先前的研究已經發現Rab蛋白家族的其它一些成員與癌癥有關。Ras蛋白超家族成員(Rab家族包括在這個超家族內)在癌癥中突變的幾率很大,而且研究人員正在測試能夠抑制Ras功能的藥物。Rab蛋白能夠附著在細胞內膜上,并且當細胞膜外部的一種受體受到刺激時被活化,然后這個信號就被帶入細胞內。而Rab25則與決定那些內化的細胞表面受體是回到細胞表面還是被降解有關。
基于這些知識,Mills領導的研究組推測由Rab25決定命運的這些受體可能與細胞的生長有關。Rab25的另外一個重要功能是激活與細胞生存和生長有關的“PI3激酶/AKT/PTEN”蛋白途徑。已經知道這個途徑包含多個腫瘤抑制基因和致癌基因,而且在癌癥中,這個途徑更容易發生遺傳突變。
研究人員還發現Rab25基因在一些乳腺癌和卵巢腫瘤細胞中被拷貝的次數異常的多,這樣因此導致Rab25蛋白水平的上升。之后,研究人員對小鼠的乳腺癌和卵巢癌樣本進行了離體細胞和活體研究,以此證明Rab25的表達水平的升高或降低能夠改變腫瘤的生長。最后,運用人類腫瘤樣品,研究人員確定Rab25的表達與病人生存之間的相關性。
Rab25與PI3 kinase/AKT/PTEN途徑的聯系非常重要,這個發現可能提供了一種治療這兩種癌癥的新途徑,即靶向Rab25的功能。Rab25表達的變化對乳腺癌和卵巢癌的臨床療效的影響或許能夠用于預測病人將來的治療效果。 |