攜帶BRCAl或BRCA2基因變異婦女終身有較高的卵巢癌風(fēng)險(分別為40%或25%左右)。倘若是卵巢癌群集區(qū)婦女?dāng)y帶此變異基因,則卵巢癌發(fā)病率更高。
一些前贍性病例對照研究顯示輸卵管結(jié)扎與減少卵巢癌風(fēng)險有關(guān)。不過迄今尚無輸卵管結(jié)扎是否與 BRCAl和BRCA2變異基因攜帶者卵巢癌發(fā)生風(fēng)險減少有關(guān)的相關(guān)研究。為此,作者進(jìn)行一項(xiàng)病例對照研究旨在評估這一關(guān)系。
方法 BRCA缺失性交異患者的資料來自于加拿大、美國和英國30個中心:所有患者完成問卷調(diào)查(包括家族史、生育史和醫(yī)學(xué)史及生活方式.尤其是是否行輸卵管結(jié)扎術(shù),結(jié)扎時年齡,應(yīng)用口服避孕藥(OC)情況。對診斷為侵襲性卵巢癌或行輸卵管結(jié)扎患者進(jìn)行鑒定,凡難以確診的病例均被除外。所有患者均有1例年齡、居住國、人種和BRCA變異(BRCAl或BRCA2)與之匹配的非卵巢癌患者作為對照。
結(jié)果 232例確診為卵巢癌患者中位數(shù)年齡為51(24-81)歲。其中173例有BRCA1變異,59例BRCA2變異;對照組BRCA變異分布與病健組相同:病例組和對照組中分別有39例和69例婦女施行過輸卵管結(jié)扎術(shù)。未校正統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示:攜帶BRCAl變異基因的卵巢癌患者行輸卵管結(jié)扎術(shù)者顯著少于攜帶BRCAl變異基因的非卵巢癌對照者(分別為30/173,18%對60/173,35%;風(fēng)險機(jī)率比值(OR)數(shù)比為0.37,95% CI 0.21-0.63;P=0.0003)。在校正使用OC、產(chǎn)次、乳腺癌個人史和人種后,這種相關(guān)性仍然有顯著性, OR為0.39(P=0.002)。但攜帶BRCA2變異基因者輸卵管結(jié)扎則無此保護(hù)作用。 研究結(jié)果還顯示OC也有較強(qiáng)的抗卵巢癌作用(OR為0.44,95% CI 0.28-0.68):這一結(jié)果顯著性不僅見于BRCAl,也見于BRCA2攜帶者(OR分別為0.48,95% CI 0.29-0.80和0.35,95% CI 0.15-0.83)。但OC與輸卵管結(jié)扎聯(lián)合保護(hù)作用遠(yuǎn)勝于單用上述兩種方法中任何一種。
結(jié)論 本研究結(jié)果支持有BRCA1變異基因婦女采用輸卵管結(jié)扎術(shù)以減少卵巢癌發(fā)生風(fēng)險的建議:雖然有報道輸卵管結(jié)扎術(shù)可能會有輕度月經(jīng)不規(guī)則,但此手術(shù)幾無副作用。鑒于輸卵管結(jié)扎與攜帶BRCA1變異婦女卵巢癌風(fēng)險減少相關(guān),作者認(rèn)為為獲取最大保護(hù)作用.應(yīng)考慮輸卵管結(jié)扎與OC聯(lián)用。對于有BRCA2變異攜帶者尚無特別建議,對這一人群尚需進(jìn)一步研究。 |