子宮內膜癌的治療原則,應根據臨床分期、癌細胞的分化程度,患者周身情況等因素綜合考慮決定。因為內膜癌絕大多數為腺癌,對放射治療不敏感,故治療以手術為主,其他尚有放療、化7療及其他藥物等綜合治療。
一、手術治療 Bickenbach(1967)已有定論,單純手術治療效果優于單純放療,其5年治愈率,手術治療比放療高出20%。據國內張惜陰等對內膜癌遠期隨訪516例觀察單純手術的健存率為72%,術前放療加手術者為60%。觀察5、10、15、20年的生存率分別為85.9%~88.8%、82.5%~85.8%、81.4%~84.8%及77.3%~81.7%。顯示了手術治療的效果。手術可明確病灶范圍,正確進行臨床分期,以正確決定手術范圍。以往,按1982年FIGO分期,Ⅰ期者通常作筋膜外全子宮切除加雙側附件切除術;Ⅱ期者則作廣泛性子宮切除術加雙側盆腔淋巴結清掃術。Ⅲ、Ⅳ期者,凡有手術可能則先手術,盡量切除病灶,縮小瘤體,術后輔以放療或孕激素治療。否則,宜先行孕激素、放療或/及化療待有手術可能時再手術。術后仍需輔以其他治療。
1988年FIGO的新臨床分期,提示臨床醫師,對Ⅰ期癌中Ⅰa者,行傳統的筋膜外全子宮切除加雙側附件切除術,陰道宜切2cm,是適宜的手術范圍。而對有肌層浸潤者,尤深肌層浸潤者,擴大手術范圍,按傳統的Ⅱ期手術,施行廣泛性子宮切除術加盆腔淋巴結清掃術。控查主動脈有否腫大的淋巴結,有則行主動旁淋巴結活檢,抑/或常規主動脈旁淋巴結清掃術。對Ⅱ期及Ⅲ期也應按前述手術范圍施行廣泛性子宮切除術加盆腔及/或主動脈旁淋巴結清掃術。Ⅳ期也要盡量行腫瘤減滅術。1972年Milton比較全子宮切除和次廣泛性子宮切除(不清掃淋巴)的5年生存率,前者為75.7%,后者為91.4%。提示擴大子宮切除范圍(至少為次廣泛性子宮切除)有助于減少術后復發率。另需注意:
(一)腹水或腹腔沖洗液查找癌細胞;切開腹膜后,對有腹水者即取之行離心沉淀查找癌細胞。無腹水者,則向腹腔注入200ml生理鹽水沖洗腹腔,吸出沖洗液離心沉淀 找癌細胞。凡找到癌細胞者(文獻報道,Ⅰ期癌為11.4%,隨腫瘤的分組升高而明顯增加,如Ⅲ級者為18.1%)。除手術外,還應加其他輔助治療。
(二)術時判斷肌層浸潤:對于子宮小于正常大小的Ⅰ期癌,患者因某些原因限定手術時間等,可先行子宮附件切除,切除子宮標本剖視確定有否肌層浸潤。當然,有時標本難以判斷者,鏡下可注意以下微細改變:①癌肌層浸潤的腺體為鋸齒狀,形狀不規則,而基底層的腺體是圓而無角的;②癌浸潤的腺體周圍無子宮內膜間質,而基底層腺體常有內膜間質包繞;③癌浸潤灶周圍水腫明顯。
大體標本見癌位于子宮下段者,宜按Ⅱ期手術范圍進行。
(三)未準備淋巴結清掃者:常規探查盆腔及腹腔主動脈旁淋巴結,有腫大者至少應做活檢,有技術條件而病人也允許時,可行淋巴結清掃術。
二、放射治療 腺癌對放療敏感度不高,單純放療效果不佳。但對老年患者或合并有嚴重內科疾患不能接受手術治療或禁忌手術時,放療仍不失為一種有一定療效的治療。放療包括腔內及體外照兩種。腔內照射,目前多采用137CS、60CO等,鐳已基本廢棄。體外照射多用60CO直線加速器等。據國內伍毓珍等報告,腔內放療常用子宮填塞法,其術前填塞并發癥低,為1%。體外放療可按原發灶及浸潤范圍,個別具體對待,如宮旁或盆腔淋巴結轉移灶,可按宮頸癌術前放療。
三、放療加手術治療 放療與手術合并治療,是歷年來爭論很多而尚未完全解決的問題。有的學者認為術前加放療能提高5年生存率,也有持否定意見者。術前加用放療的好處是:①可使腫瘤的體積縮小,利于手術;②滅活癌細胞,減少手術后復發和遠處轉移的可能性;③減少感染的機會。故能提高手術治愈率。因此,如有放療投機倒把者,可考慮選用。對于癌已深浸肌層、細胞分化不良者,術前腔內放療,術后還應加用體外照射。鑒于上述優點,對有放療條件者,需術前放療者仍以放療加手術為宜。
對治療后陰道轉移、復發的防治問題尚有爭論。大多數學者認為,放療后再手術或手術后進行陰道放療可降低陰道復發率。
四、孕激素治療 多用于手術或放療后復發或轉移的病例,也用于腺癌分化好、早期、年輕、需要保留生育功能的患者。孕激類藥物作為綜合治療的一個組成部分,值得推薦。孕激素還可降低術后陰道復發率,故還可廣泛地應用手術后或放療后的輔助治療。
孕激素治療子宮內膜癌的作用機制,目前認為是直接作用于腫瘤細胞,使其從惡性向正常子宮內膜轉化,抑制癌細胞DNA和RNA的合成,減少分裂,從而抑制癌細胞的繁殖,最后腫瘤被增生或萎縮的內膜所代替。
常用藥物有:醋酸甲孕酮(medroxy progesterone acetate)、醋酸甲地孕酮(megestrol acetate)、17-羥已酸孕酮(17-OH progesterone caproate)、和18-甲基炔諾酮(norgestrel)等。
甲孕酮:又名安宮黃體酮。短效可供口服;長效(depo-provera)用于注射,200~400mg,肌注,每周2次,用3~6個月,或用至12周后改維持量200mg/d。口服較少應用,通常為開始5~6周,每周至少口服3mg,以后400mg/d,長期服用。
甲地孕酮:商品名婦寧片,40~160mg/d,口服12周后,改維持量500mg,每周2次。
已酸孕酮:500mg/d,肌注,每日1次,12周后改500mg,1周2次,共6個月。
孕激素類藥物治療內膜癌的客觀療效在30~35%,持續緩解以至痊愈約90%。
孕激素類藥物為非細胞毒性藥物,安全性高,而毒性很少。常見的副反應有輕度水鈉潴留和消化道反應,其他可有高血壓、痤瘡、乳腺痛等,0.6%可有過敏反應,但無1例造成死亡。對心、肝、腎功能有損害者宜慎用。
五、抗雌激素藥物治療 三苯氧胺(tamoxifen)為一種非甾體類抗雌激素藥物,本身有輕微雄激素作用。它與雌二醇競爭雌激素受體(ER),占據受體而起抗雌激素的作用。服本藥后,腫瘤內PR上升,有利于孕激素治療。通常用晚期病例、術后復發或轉移者。可單用(孕激素治療無效)或懷孕激素,或與化療藥物合并應用。
劑量20mg/d,口服,數周后效果不顯,可加倍應用。有報道,首次應用的負荷量為80mg/d。副反應有惡心、嘔吐、皮疹、潮熱、骨髓抑制、血小板減少、陰道流血、高血鈣等。
六、化療 多用于晚期或復發轉移患者。有條件能進行癌組織PR、ER測定者,當受體陽性時首選孕激素治療;當受體陰性時,則更多采用化療。無條件測定受體時,癌細胞分化良好,應選用孕激素,分化不付款不遠千里選化療。
(一)單一藥物化療:5-FU與CTX應用較多,療效較肯定。
(二)聯合藥物化療多藥聯合化療取代單一化療是近代抗癌治療的趨勢。內膜癌聯合化療方案有:①ADR(37.5mg/m2)與CTX(500mg/m2)靜脈,療程間隔21天,客觀有效率62.5%(Muggia等,1977);②DDP(60mg/m2)、ADR(50mg/m2)和CTX(600mg/m2),療程間隔28天,客觀有效率57.1%(Koretz等,1980);③VCR(長春新堿1.5mg )、ADR(40mg/m2)、CTX(500mg/m2)靜脈,加5-FU500mg/m2靜注2天,療程間隔21天,客觀有效率50%(Kauppila等,1980)。
聯合化療方案,更多傾向于和孕激素類藥物同時應用。 |