| 日期：
2006
-
09
-
28
作者：
來源：
放心醫苑
責編：
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近年來，隨著東方人群飲食結構的改變，結直腸癌發病率呈逐年上升趨勢。結直腸癌首選的治療方法是手術切除，但是對于已有遠處轉移或術后復發的病人，治療仍很棘手。
樹突狀細胞（ＤＣ）是功能最強的抗原遞呈細胞，可激活Ｔ細胞，啟動免疫應答。ＤＣ治療腫瘤的方法很多，如用腫瘤相關多肽或蛋白沖擊ＤＣ或通過質粒ＤＮＡ、ＲＮＡ轉染ＤＣ，最終將腫瘤特異性抗原導入ＤＣ，從而誘導產生腫瘤特異性殺傷細胞（細胞毒性Ｔ淋巴細胞，ＣＴＬ），殺死癌細胞。但迄今為止，已經鑒定的腫瘤特異性抗原很少，許多惡性腫瘤細胞的免疫原性也不十分清楚。
目前，一種提高抗腫瘤活性的的方法是將腫瘤細胞與ＤＣ融合。兩種細胞融合后，可獲得腫瘤細胞的完全抗原，然后通過ＭＨＣ－Ⅰ類和Ⅱ類限制性途徑，遞呈給Ｔ細胞。本項研究采用５０％聚乙二醇將人結腸癌ＳＷ４８０細胞與人外周血ＤＣ融合，將融合瘤與Ｔ細胞混合培養，觀察Ｔ細胞的活化增殖情況；用其致敏的ＣＴＬ殺傷腫瘤細胞，觀察殺傷的特異性。
結果顯示，ＤＣ融合瘤高表達ＤＣ的ＨＬＡ－ＤＲ分子。掃描電子顯微鏡顯示兩種細胞融合，融合率為１０％～１６％。將融合瘤與Ｔ細胞混合培養后，ＣＤ4+Ｔｈ１和ＣＤ８＋Ｔｃ１細胞活化明顯增高，Ｔ細胞增殖明顯。51Ｃｒ 釋放法測定顯示，ＤＣ融合瘤致敏的ＣＴＬ能有效殺死結腸癌細胞。將結腸癌細胞、乳腺癌細胞和卵巢癌細胞作為靶細胞進行殺傷實驗后證實，這種殺傷作用具有腫瘤特異性，且明顯強于淋巴因子激活的殺傷細胞（ＬＡＫ）和誘導殺傷細胞（ＣＩＫ）（Ｐ＜０．０１），它不僅能阻止結腸癌細胞增殖，還能使其早期凋亡比例明顯增高。
可見，ＤＣ融合途徑較其他細胞治療方法有明顯優勢。筆者有理由認為，該策略在腫瘤治療中前景看好。 |
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