意大利國立癌癥研究院 Ａｎｇｅｌｏ Ｐａｒａｄｉｓｏ

    過去２０年里，很多人致力于研究如何預(yù)測晚期結(jié)直腸癌化療藥物的療效。５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）是結(jié)直腸癌治療中的經(jīng)典藥物，并且很長一段時(shí)間被認(rèn)為是結(jié)直腸癌治療中唯一有效的藥物。其在體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用需經(jīng)過非常復(fù)雜的分解代謝過程，期間有幾個(gè)酶及基因扮演不同的角色。

    最常被分析的生物標(biāo)志物主要有胸苷酸合成酶（ＴＳ）、二氟嘧啶脫氨酶（ＤＰＤ）、胸腺嘧啶磷酸化酶（ＴＰ）、ｄＵｒｉｄｉｎＴＰ酶、ｐ５３基因和 ＢＣＬ－２基因等。幾項(xiàng)研究結(jié)果顯示，ＴＳ酶表達(dá)水平可能與臨床療效相關(guān)，且腫瘤原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的生物學(xué)行為并不相同。因此，進(jìn)行基因譜和基因組研究，可能對(duì)５－ＦＵ進(jìn)行個(gè)體化療效預(yù)測。目前拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑伊立替康是治療結(jié)直腸癌的重要新藥，研究顯示，一些激活酶、分子靶標(biāo)和多藥耐藥相關(guān)蛋白可以預(yù)測其療效。但是，由于研究結(jié)果有限，目前還無法確定這些指標(biāo)中哪一個(gè)對(duì)于預(yù)測藥物療效更有意義。

    預(yù)測療效的生物指標(biāo)也為藥物研發(fā)提供了思路。目前的一些分子靶向藥物，如貝伐單抗（ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）和吉非替尼（ｉｒｅｓｓａ）都是以ＴＫ受體為分子靶點(diǎn)的藥物。