胰腺癌,干擾素通過誘導caspase-1依賴性細胞凋亡可抑制人類胰腺癌細胞的生長..
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| 日期：
2006
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10
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08
作者：
來源：
放心醫苑
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胰腺癌的預后較差部分是由于機體對各種細胞凋亡刺激因素產生了抵抗。為了了解與臨床有關的完整的細胞凋亡前過程，最近研究人員就干擾素（IFN）對人類胰腺癌細胞的生長和存活的影響進行了研究。
在研究中，研究人員利用逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）、免疫沉淀、Western印記分析和反式激活測試檢測了胰腺癌細胞中IFN受體的表達以及信號轉導情況。對IFN在胰腺癌細胞生長和存活中的作用，通過細胞計數、集落形成、細胞周期、DNA片段化和多聚（二磷酸腺苷核糖）聚合酶(PARP)裂解等指標來評估。
研究結果顯示，所有4個被檢的胰腺癌細胞系均表達了功能性IFN受體和下游效應基因，其中包括推定的腫瘤抑制物干擾素調節因子1（IRF-1）。干擾素治療顯著地抑制了錨定依賴性和非依賴性胰腺癌細胞的生長。細胞周期分析發現提示細胞凋亡的亞二倍體細胞，這一點通過DNA片段化和PARP裂解分析也得到了證實。凋亡誘導和生長抑制這兩者的時間和劑量依賴性密切相關，表明細胞凋亡即使不是引起生長抑制的唯一的機制，也是其主要機制。在細胞凋亡出現之前出現procaspase-1的上調并伴有蛋白水解酶的激活。此外，caspase抑制劑z-vad-fmk可完全抑制IFN介導的細胞凋亡。
研究人員得出結論，在胰腺癌細胞中存在著完整的促凋亡途徑，并提示IRF-1和/或procaspase-1可作為值得深入研究的胰腺癌治療靶分子。
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