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常見(jiàn)的白血病急診及處理


日期: 2006 - 09 - 28   作者: >   來(lái)源: >   責(zé)編:   閱讀次數(shù):
本文摘要:
  (一)出血 白血病的出血可遍及全身各部位,致命的出血需要及時(shí)處理。
    1、由于急性白血病并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)引起的嚴(yán)重或廣泛出血 急性白血病細(xì)胞可釋放凝血活酶樣物質(zhì)激活凝血系統(tǒng),產(chǎn)生典型的DIC,尤以M3型發(fā)生率最高,其次為M5型,而ALL較少發(fā)生。M3型特點(diǎn)是發(fā)病急,病情較兇險(xiǎn),出血傾向可嚴(yán)重,自然病程短,大約兩周左右,常死于腦出血或胃腸道出血并感染等。此型報(bào)道于1957年,約占急性白血病的6%,過(guò)去病死率高,近年來(lái)有效的化療藥物增多,M3的預(yù)后大為改觀,若治療及時(shí)并處理恰當(dāng),常可獲得長(zhǎng)期生存。因此,遇有患者皮膚出血呈瘀點(diǎn)或大片瘀斑,穿刺部位易發(fā)生皮下出血或血腫,或多部位出血;如鼻腔、牙齦、口腔粘膜、球結(jié)合膜下、眼底等出血,嚴(yán)重者咯血、便血、尿血等,肝、脾及淋巴結(jié)腫大及胸骨壓痛不明顯者,應(yīng)急查外周血尤其是血涂片,并同時(shí)靜脈取血測(cè)凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、3P試驗(yàn)、纖維蛋白原半定量、優(yōu)球蛋白溶解試驗(yàn)、FDP定量等檢查。若血涂片發(fā)現(xiàn)有多數(shù)異常的早幼粒細(xì)胞(胞漿內(nèi)充滿粗大和深染的嗜苯胺藍(lán)顆粒,但有時(shí)可為淡黃色細(xì)小顆粒),M3型多可基本確定(仍需作骨髓確診,但有時(shí)涂片常不滿意,因此型早期有高凝,骨髓液很易凝固)。若凝血時(shí)間縮短,凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),纖維蛋白原減少,3P試驗(yàn)陽(yáng)性,F(xiàn)DP定量增加則說(shuō)明存在DIC,應(yīng)給以肝素治療。由于白血病細(xì)胞的促凝活性增高是發(fā)生DIC的起因,不消滅這些細(xì)胞就不能從根本上解決,因此需要早期進(jìn)行化療。然而化療又使白血病細(xì)胞大量破壞,常又誘發(fā)或加重DIC,所以必須化療與抗凝同時(shí)進(jìn)行,即肝素治療1~2天后開(kāi)始同時(shí)進(jìn)行化療。目前對(duì)M3型的抗凝治療與其他病因引起的DIC有些不同,即肝素應(yīng)用的劑量應(yīng)更偏小,一般第1日可50~100mg靜滴,以后每日25~50mg維持,5~7天即可停用。至于化療方案,前幾年國(guó)內(nèi)多采用HO-AP方案(高三尖杉、長(zhǎng)春新堿、阿糖胞苷及強(qiáng)的松),1987年全國(guó)白血病化學(xué)治療討論會(huì)上,上海血液學(xué)研究所使用全反式維甲酸誘導(dǎo)分化治療M3型23例,其21例獲得完全緩解,且無(wú)一例發(fā)生DIC。因此,可采用HOAP半量的方案或小劑量高三尖杉加口服維甲酸的方案。至于DIC過(guò)程中是否聯(lián)合應(yīng)用纖溶抑制劑則取決于臨床過(guò)程(DIC晚期或優(yōu)球蛋白溶解少于90分時(shí)要用)。如出血傾向嚴(yán)重,已用肝素后或化療開(kāi)始后,應(yīng)每日或隔日輸以新鮮血(庫(kù)存血會(huì)加重DIC,不宜用)補(bǔ)充所缺乏的凝血因子。M3型大多數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)均偏低,不能因此而推遲化療。
        2.由于血小板減少或血管壁遭浸潤(rùn)破壞而引起的出血
   (1)腦出血:常為白血病致死原因之一。白血病腦出血前常先已有皮膚粘膜的出血及貧血等病史,診斷未明確前可按一般處理原則,如保持安靜、避免搬動(dòng)、給氧等。診斷明確后輸注濃縮血小板懸液或新鮮血,靜脈滴注腎上腺皮質(zhì)類藥物如氟美松20mg/d,分次靜滴,及每6~8h靜脈速滴20%甘露醇250ml,目的減輕腦水腫以防止腦疝。
   (2)胃腸道出血:由于血小板減少或白血病細(xì)胞局部浸潤(rùn)引起潰瘍出血均有可能。除輸新鮮血外,上消化道出血可口服或胃管注入冰生理鹽水200ml內(nèi)加正腎上腺素8~10mg,也可口服云南白藥、三七粉、凝血酶或鮮藕汁,也可試用靜脈滴注甲氰咪胍。下消化道出血可試用琥珀酸氫考100~200mg加100ml生理鹽水保留灌腸。
   (3)陰道出血:如為月經(jīng)經(jīng)血量過(guò)多,可肌注丙酸睪丸酮100mg,每日1次,連用3~5天,并可于月經(jīng)第5日開(kāi)始復(fù)方十八甲(避孕藥)較長(zhǎng)期服用,暫時(shí)避免月經(jīng)來(lái)潮,以免加重貧血。如為年青女性可試用苯甲雌乙醇以達(dá)到止血目的。陰道出血一般多來(lái)自宮腔內(nèi)出血,如子宮功能性出血,但對(duì)年青女性仍應(yīng)注意除外流產(chǎn)、宮外孕等可能。此外有提出采用三聯(lián)藥(丙酸睪丸酮、乙菧酚及黃體酮),但對(duì)白血病病人不合宜,因止血后尚 有撤退出血問(wèn)題,年齡較大的婦女可請(qǐng)婦科會(huì)診,可否采用棉酚治療,促使絕經(jīng)。若出血量很大,不能止住,亦需征求婦科意見(jiàn)有無(wú)子宮填塞或子宮切除的適應(yīng)證。
   (4)鼻衄:是白血病最常見(jiàn)的出血。出血量不大時(shí),鼻部冰袋冷敷,局部壓迫止血可用沾有腎上腺素、麻黃素等血管收縮劑的紗條填塞,或沾有凝血酶、中藥止血粉等紗條填塞。若出血量大需請(qǐng)耳科醫(yī)生協(xié)助前、后鼻道均填塞。需要注意的是填塞物應(yīng)于48h,最遲不能超過(guò)72h取出,否則易引起局部繼發(fā)感染。
   (5)牙齦滲血:亦可采用局部冰敷或壓迫止血(附以止血藥物),佐以1.5%雙氧水或涼血、止血的中藥湯劑含漱。
    3.獲得性凝血因子異常的出血 一部分已確診的白血病在門(mén)診進(jìn)行化療,晚期病人應(yīng)用大劑量化療有時(shí)對(duì)肝功能有明顯損害,例如ALL晚期應(yīng)用左旋門(mén)冬酰胺酶或中~大劑量氨甲喋啶等治療,若發(fā)生出血而急診時(shí),應(yīng)想到此種可能性。因許多凝血因子是在肝臟合成,肝有實(shí)質(zhì)性損害時(shí)易發(fā)生出血傾向,其中以維生素K依賴性凝血因子的合成障礙最常見(jiàn)。除應(yīng)停止化療外,應(yīng)輸新鮮血漿,并給以維生素K靜注及保肝治療。
   (二)發(fā)熱 白血病患者若以發(fā)熱為首發(fā)癥狀急診時(shí),如不詳細(xì)查體常可誤為感冒等;應(yīng)注意檢查有無(wú)皮膚、粘膜蒼白、出血點(diǎn),不對(duì)稱的眼球突出(眼眶為綠色瘤的好發(fā)部位),牙齦乳頭是否腫脹、增生、易出血,口腔有無(wú)潰瘍,唾液腺及淚腺有無(wú)腫大,胸骨后有無(wú)疼痛,肢體骨及關(guān)節(jié)有無(wú)觸痛,肝、脾、淋巴結(jié)是否腫大等。如有可疑應(yīng)查全血象,僅查白細(xì)胞計(jì)數(shù)易于漏診。發(fā)熱主要與感染有關(guān),因正常白細(xì)胞減少以及免疫功能降低所致。其次與白血細(xì)胞增殖代謝亢進(jìn)有關(guān)。初發(fā)的白血病未治前早期的發(fā)熱,一般較易控制;而經(jīng)過(guò)多次化療病情未控制或復(fù)發(fā)及晚期病人的發(fā)熱較難控制。因經(jīng)多次化療機(jī)體免疫功能低下,加以粒細(xì)胞減少,炎癥反應(yīng)低下,感染部位多而潛在,常不易找到明顯的感染灶。尤其患者經(jīng)常到醫(yī)院就醫(yī),而醫(yī)院病原菌多而雜,且常為耐藥菌株或真菌、病毒等。遇到白血病長(zhǎng)期發(fā)熱而未得到控制者,應(yīng)注意①積極尋找感染灶及病原菌的檢查,可攝胸片、血培養(yǎng)(包括厭氧菌培養(yǎng))、咽拭子及痰培養(yǎng),痰抗酸桿菌及口腔涂片等檢查。②根據(jù)醫(yī)院資料經(jīng)細(xì)菌學(xué)證實(shí)的感染中,革蘭陰性桿菌的感染明顯高于革蘭陽(yáng)性球菌的感染,因此,在未獲得細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果前,選擇包括對(duì)革蘭陰性桿菌有效的廣譜抗生素,或聯(lián)合有針對(duì)性的抗菌藥物,并最好經(jīng)靜脈給藥。③注意除外真菌感染,可多作口腔或痰涂片檢查,如發(fā)現(xiàn)有鵝口瘡,并疑及有呼吸道或胃腸道真菌感染時(shí),可加用5-氟胞嘧啶或克霉唑治療。④若長(zhǎng)期發(fā)熱而自覺(jué)癥狀尚好,未找到明確感染灶者亦可試用抗癆試驗(yàn)治療一時(shí)期。⑤中性粒細(xì)胞明顯減少者,有條件時(shí)輸粒細(xì)胞或輸新鮮血細(xì)胞成分(離心沉淀移去血漿)。⑥凡局部有感染灶者應(yīng)注意同時(shí)進(jìn)行局部處理,如口腔潰瘍感染、肛周感染、軟組織感染等可局部清潔后加用中藥外用等治療。⑦初治或白血病復(fù)發(fā)伴發(fā)熱而又未發(fā)現(xiàn)明確的感染灶時(shí),可能為白血病本身所致,可在抗感染的同時(shí)進(jìn)行化療。
   (三)貧血 白血病貧血有時(shí)與出血程度并非平行,因貧血是由于紅細(xì)胞生成受抑制,并與紅細(xì)胞壽命縮短、無(wú)效性生成增加以及溶血或廣泛出血丟失有關(guān)。一般早期ANLL較ALL貧血為明顯,尤以M6型。白血病進(jìn)行化療亦常加重貧血,如化療引起骨髓抑制貧血更為明顯。嚴(yán)重貧血可誘發(fā)心力衰竭而導(dǎo)致急診,此時(shí)應(yīng)及時(shí)輸紅細(xì)胞或新鮮全血,并給以利尿劑、氧吸入等,單純給強(qiáng)心藥物并無(wú)益處。在CLL病人約有20%~30%患者在晚期可發(fā)生自家免疫性溶血性貧血(抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性),應(yīng)給以腎上腺皮質(zhì)激素治療。
    (四)骨及關(guān)節(jié)劇痛 白血病細(xì)胞大量增殖浸潤(rùn)骨皮質(zhì)和骨膜可造成肢體骨及關(guān)節(jié)劇痛,但局部無(wú)紅、腫、熱現(xiàn)象。此情況多見(jiàn)于ALL,有時(shí)見(jiàn)于CML急變時(shí)。病人常呼叫,輾轉(zhuǎn)不安,遇此情況應(yīng)提高警惕,免誤診為風(fēng)濕病。確診后需給以強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑,并及時(shí)早日給以化療。
   (五)急性腎功能衰竭 急性白血病化療時(shí)因有大量白細(xì)胞被破壞,血尿酸更加增高。若化療期間胃腸道反應(yīng)重(嘔吐、進(jìn)食少),則脫水尿少,當(dāng)腎小管pH低于5.5,則尿酸易在遠(yuǎn)端腎小管、集合管結(jié)晶沉淀,造成阻塞性腎臟損害,嚴(yán)重者產(chǎn)生急性腎功能衰竭。此時(shí)應(yīng)補(bǔ)液、靜滴碳酸氫鈉以堿化尿液,必要時(shí)進(jìn)行血透析或腹膜透析。
   (六)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯 白血病細(xì)胞浸潤(rùn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)甚為常見(jiàn),尤以ALL發(fā)生率高。中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病可發(fā)生在白血病病程的任何階段,雖然大多數(shù)病例發(fā)生于白血病確診后,甚至常在白血病治療完全緩解后,因此,不難診斷。但有一小部分(本院資料約11.2%)卻以頭痛、嘔吐、腦神經(jīng)麻痹、尿潴留,甚至昏迷為首發(fā)癥狀,雖然于急診時(shí)已作腰穿,但由于未作腦脊液找幼稚細(xì)胞檢查,也可誤為結(jié)核性腦膜炎。若能仔細(xì)查體此時(shí)患者多已有貧血,如作全血象檢查,常可及時(shí)發(fā)現(xiàn)白血病。因此,提高此方面認(rèn)識(shí),多加以警惕,及時(shí)作出正確診斷也是不難的。腦膜白血病確診后可腰椎穿刺、鞘內(nèi)注射氨甲喋呤10mg及氟美松2mg,但注射要緩慢,邊注射邊反覆抽吸腦脊液與藥液混勻,以免藥液濃度高而刺激腦脊髓。
   (七)其他 CML患者由于巨脾個(gè)別病例于診斷前、后因外傷可發(fā)生脾破裂而急診,此時(shí)需緊急手術(shù)治療。某些化療藥物如柔紅霉素注射到血管外而發(fā)生局部腫脹甚至壞死而急診,或化療藥物的副作用,如出血性膀胱炎等。

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