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如何“殲滅”惡性淋巴瘤


日期: 2010 - 08 - 30   作者:   來源:   責編:   閱讀次數:
本文摘要:

  在我國惡性淋巴瘤雖相對少見,但近年來新發病例逐年上升,每年至少超過25000例,而在歐洲、美洲和澳大利亞等西方國家的發病率可高達11/10萬~18/10萬,略高于各類白血病的總和。

  (一)治療原則

  1.何杰金氏病的治療原則

  (1)ⅠA、ⅡA期:以放射治療為主,如有大的縱隔腫塊,應采用化療與放療綜合;病理為淋巴細胞消減型,應用全淋巴結放射。

  (2)ⅡB期:一般采用全淋巴結放射,也可單用聯合化療。

  (3)Ⅲ1A:單純放射治療。

  (4)Ⅲ2A期:放射與化療綜合治療。

  (5)ⅢB期:單用化療或化療加放療。

  (6)Ⅳ期:單用化療

  2.非何杰金氏淋巴瘤的治療原則

  (1)低度惡性:①I、Ⅱ期:大多采用放療,放療后應用化療不能解決數年后仍復發的問題。②Ⅲ、Ⅳ期:大多采用化療。

  (2)中度惡性:I期病人可單用放療。Ⅱ期以上采用以阿霉素為主的化療方案。

  (3)高度惡性:淋巴母細胞型淋巴瘤,采用白血病樣治療方案。

  3.手術作為治療手段的惡性淋巴瘤適應癥很局限,而且治愈率也低,常需輔以放療或化療。

  (二)外科治療

  1.胃腸道惡性淋巴瘤的手術治療

  原發性胃腸道惡性淋巴瘤應強調手術治療。可明確病變部位、切除病變組織和制訂治療計劃,淋巴瘤的切除率較癌腫要高。胃淋巴瘤可行胃次全切除,全胃切除應慎用。腸道淋巴瘤則可切除局部病灶腸管及相應系膜。對于切除不盡的瘤體,可于術中置銀夾固定,以便術后放療。

  2.泌尿生殖系統惡性淋巴瘤的手術治療

  原發于腎臟、膀胱、睪丸、卵巢和子宮等器官的惡性淋巴瘤均宜早期手術切除,術后再給放療或化療。

  3.脾臟惡性淋巴瘤的手術治療

  原發于脾臟的惡性淋巴瘤很少見。術前與其他脾腫瘤較難鑒別,術后病理回報可以確診。I~Ⅱ期病例單純手術切除5年生存率為40%,若術后輔以化療或放療可提高到60%。

  (三)化學治療

  1.何杰金氏病的化療:

  近20年來何杰金氏病的 藥物 治療有了很大進步,最主要是由于治療策略上的改進和有效聯合化療方案的增多。目前多數研究單位對Ⅲ~Ⅳ期何杰金氏病的治愈率已超過50%。單藥對何杰金氏病的療效一般在40%~70%。值得重視的是某些 藥物 單用也能取得完全緩解,如HN2的完全緩解率為13%、CTX為12%、PCB(甲基芐肼)為38%,VCR為36%、VLB(長春花鹼)為30%,但療效很少能超過半年以上。

  聯合化療主要適用于ⅠB、ⅡB、Ⅲ2A、ⅢB、Ⅳ期及縱隔大腫塊的病例。應用的最廣泛方案是氮芥(M)、長春新堿(O)、甲基芐肼(P)、強的松(P),簡稱MOPP方案。要獲得最佳治療效果, 藥物 必須足量并按規定時間給予。盡管2~3個周期治療后大多數病人已達完全緩解,通常仍要治療6個周期。獲得完全緩解后無論如何也應再治療2周期。近年來的研究表明,最有效的聯合化療方案為按照MOPP構成原則組成的阿霉素(A)、博萊霉素(B)、長春花堿(V)加氮烯咪胺(D),簡稱ABVD方案。此方案的完全緩解率為75%,與MOPP方案無交叉耐藥性,對MOPP無效的病例用ABVD方案治療75%~80%可緩解。

  2.非何杰金氏淋巴瘤的化療

  目前還沒有很成熟的治療NHL的首選化療方案。由于NHL的組織學類型復雜,病人個體的差異也很大,因此在選擇治療方案時對于腫瘤的惡性程度、發病部位、病人的一般狀況。如:年齡、有無全身癥狀及骨髓功能是否健全等因素都應考慮到。

  (1)低度惡性淋巴瘤的治療:這類淋巴瘤病情緩和、病程綿長,宜選用較緩和的化療方案,對Ⅲ、Ⅳ期低度惡性淋巴瘤可選用多藥聯合方案。特別是初治病人一定要爭取達到完全緩解或部分緩解,還要避免不必要的治療、以防止和減少遠期毒性或骨髓抑制。常用的化療方案有COP、COPP、CHOP方案。

  (2)中度惡性淋巴瘤的治療:可占NHL的60%,在西方國家大部分為B細胞來源,但可有20%為T細胞來源,這些病人有時被稱之為“周圍T細胞淋巴瘤”。多數學者認為,影響進展性NHL預后的重要因素有:病人的一般情況,腫塊是否超過10cm,多處結外器官受侵、B癥狀等。年齡也是影響預后的因素,可能與對治療的耐受性有關。對中度惡性的非何杰金淋巴瘤的治療目前意見比較一致。可選用的方案有COP、COPP或MOPP、CHOP等。一般完全緩解率在50%~80%。對于彌漫性組織細胞型,CHOP、COMA或COMLA方案的療效較好。

  (3)高度惡性淋巴瘤的治療:這組病人的治療相當困難,化學治療對 兒童 病人療效較好,有效率可達85%~95%,但多在1年內復發。免疫母細胞淋巴瘤是一預后差的亞型,好發于 兒童 及年輕人,中位年齡為24.5歲,男女之比可高達2.5~5:1。淋巴母細胞型淋巴瘤縱隔侵犯發生率高達42%,最后約50%轉為白血病。目前常采用與急性白血病相似的方案來治療此病,即積極的誘導治療、鞏固治療、早期中樞神經系統預防以及長期維持治療。

  小無裂細胞淋巴瘤可以是Burkitt淋巴瘤或非Burkitt淋巴瘤。成人中小無裂細胞比彌漫型大細胞淋巴瘤更少見,較好的化療方案為COM和COMP方案。

  (四)放射治療

  1.何杰金氏病的放射治療

  放射治療原則除根據分期而定外,還要考慮病變的部位、病理、年齡等因素。若ⅠA病人病灶位于右上頸,因膈下侵犯機會較少,可單用斗篷野;如病灶位于左頸,因膈下侵犯多見,故照射范圍除斗篷野外,至少還要包括腹主動脈旁和脾臟。又如在ⅠB、ⅡB中,如病理屬于混合細胞型或淋巴細胞缺乏型,則在用全淋巴區照射后最好加用化療。對于年齡小于10歲或大于60歲的病人,因對放射耐受差,放射野不宜太大,一般多采用局部照射。

  (1)腫瘤根治劑量:上海醫科大學腫瘤 醫院 采用的腫瘤根治劑量是45Gy/6周;對腫瘤較大、退縮慢,可把局部劑量提高到50Gy左右。

  (2)預防照射:十多年來根據Rosenberg-Kaplan假設認為腫瘤是單中心發生的,主要沿鄰近淋巴結轉移,因此放射治療不僅要包括臨床發現腫瘤的區域,而且要對鄰近部位淋巴結區域進行預防照射,這種觀點的改變,使何杰金氏病的治療效果有了顯著的提高。

  (3)放射線的選擇:目前多采用60Co或4~8MeVX線。

  2.非何杰金氏淋巴瘤的放射治療

  (1)腫瘤的根治劑量及放療原則:非何杰金氏淋巴瘤的最適劑量,不像何杰金氏病那樣明確,諸多的臨床報道所采用的劑量亦很不統一。對于彌漫型非何杰金氏淋巴瘤,可給予40~50Gy/5~6周,對于濾泡型可以酌減,尤其原發于淺表淋巴結。但對于彌漫型組織細胞型,因對放射不敏感,易發生局部復發,局部控制量應50~60Gy。若巨大腫塊或照射后殘留,局部追加劑量5~10Gy。對于原發于頭頸部的可給予45~55Gy。

  (2)結內型非何杰金氏淋巴瘤的放射治療:根據組織學上的預后好差和分期不同,其放療原則為:①預后好I、Ⅱ期:大多采用單純放療,主張采用累及野照射,不一定采用擴大野照射。②預后好,Ⅲ、Ⅳ期:大多采用化療。若治療前病灶大于7~10cm或化療后病灶不能全消的患者,可以加用局部放療。③預后差,I、Ⅱ期:采用強烈聯合化療加累及野照射,放療后再加聯合化療。④預后差,Ⅲ、Ⅳ期:本型淋巴瘤發展較快,故應早期用強烈化療,病灶若不易全消,可以再補充局部放療。

  (3)結外型非何杰金氏淋巴瘤的放射治療:原發于咽淋巴環的早期病例可用放射治療來控制,放射治療應包括整個咽淋巴環及頸淋巴結,一般給予腫瘤量40~60Gy,原發于鼻腔的病灶,照射野包括鼻腔及受侵犯的副鼻竇,預防照射鼻咽,以鼻前野為主野,二耳前野為副野,腫瘤根治劑量為55Gy/5~6周,預防劑量為40~45Gy;原發于上頜竇的病灶,設野同上頜竇癌,較上領竇癌照射范圍大些,腫瘤根治量55Gy/5~6周,放療后不作手術治療,腹腔原發性惡性淋巴瘤的單純放射治療效果較差,多與手術或化療聯合應用。放射治療技術因病變部位而異,可行全腹腔照射、局部區域性照射及腫瘤區照射。其適應癥為:①根治性手術,腫瘤侵犯漿膜或有區域淋巴結受累。②根治性手術,為多中心病灶,或腫塊直徑>7cm。③切緣有腫瘤或有周圍臟器的直接侵犯。④術后局部復發。其放射劑量,大多數作者認為在25Gy~50Gy,而以35Gy以上較好。預防量一般要在30Gy以上,治療量一般要在40Gy以上,劑量過低,達不到預防和治療作用。


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